诺和力(利拉鲁肽)学术演讲-1.ppt

* 诺和力?(利拉鲁肽) 改善HbA1c的同时降低体重 显著减少脂肪组织：86％体重减的是脂肪组织 显著减少内脏脂肪 * * 有效降低收缩压也是诺和力?(利拉鲁肽)的作用特点之一。LEAD研究中，诺和力?(利拉鲁肽) 降低收缩压最大达6.7mmHg. * 诺和力?(利拉鲁肽)最常见的不良反应是恶心、呕吐等胃肠道不适。其引起的胃肠道不良反应是一过性的，通常在持续治疗几周之后消失，很少导致停用。 * 下面简要介绍一下如何使用诺和力?(利拉鲁肽) 。 * 诺和力?(利拉鲁肽)适用于…… * 诺和力?(利拉鲁肽)治疗剂量固定，起始剂量为每天0.6mg。至少一周后，剂量应增加至1.2mg；根据临床应答情况，为进一步改善降糖效果，至少一周后可将剂量增加至1.8mg。诺和力?(利拉鲁肽)每日只需注射一次，可在任意时间注射，与进餐无关。 * * 总之，诺和力?(利拉鲁肽)可以迅速，高效，持久降低血糖，直接保护β细胞，此外，还可以降低体重与收缩压。诺和力?(利拉鲁肽)独特的β细胞保护作用与葡萄糖依赖性的降糖模式，以及其它多重生理作用汇于一身，开启了2型糖尿病治疗的新篇章。 * * 感谢各位老师的关注！ * * 诺和力? （利拉鲁肽）对β细胞具有多重积极作用。它不仅可以改善β细胞的功能，还可以抑制β细胞的凋亡，增加β细胞的量。 在2型糖尿病患者中进行的研究发现，诺和力? （利拉鲁肽）可以改善β细胞功能和β细胞对葡萄糖的敏感性，增加胰岛素分泌能力和第一时相胰岛素分泌，降低胰岛素原与胰岛素的比值。 体外研究和动物实验证实诺和力? （利拉鲁肽）可以减少β细胞凋亡，增加β细胞的量。 * 单剂量诺和力? （利拉鲁肽）可以恢复β细胞对葡萄糖的敏感性 在一项随机、双盲、交叉设计试验中(3–6 周洗脱期)，10名2型糖尿病患者在试验前9小时接受单剂量皮下注射利拉鲁肽 (7.5 μg/kg) 或安慰剂,研究还包括了一组未接受任何注射的健康对照人群（n＝10） 。 隔夜空腹后，于早8点开始输注葡萄糖并测量胰岛素分泌。 所有组均随着葡萄糖浓度的增加胰岛素分泌持续增加。然而，利拉鲁肽的作用效果优于安慰剂，且胰岛素分泌率与健康对照组相似。因此，单剂量利拉鲁肽可以使β细胞对葡萄糖浓度升高的反应恢复至健康对照水平。 * 下面我们来看一下，诺和力?(利拉鲁肽)对第一时相胰岛素分泌和β细胞最大胰岛素分泌能力的影响。 对13名患者进行双盲、安慰剂对照交叉试验。每日一次皮下注射利拉鲁肽(6 μg/kg) 。治疗1周后，在高糖钳夹下(血糖水平约 16 mmol/l)，患者的1相胰岛素分泌和精氨酸刺激的最大胰岛素分泌能力均显著增加(P 0.001) 。通过放大图可以看到应用利拉鲁肽后胰岛素1相分泌的明显增加。 因此，每日一次注射诺和力?(利拉鲁肽)治疗1周，可以改善患者的胰岛功能。 * 图中是分别在Zucker 糖尿病大鼠 和db/db 小鼠中进行的试验。 Zucker 糖尿病大鼠 (ZDF) 接受皮下注射诺和力? （利拉鲁肽）或空白对照（150 μg/kg），每日两次，持续6周。 治疗结束后利拉鲁肽组的?细胞量显著增加 (左图)。 db/db (糖尿病) 小鼠接受皮下注射诺和力? （利拉鲁肽）或空白对照(200 μg/kg)， 每日两次，持续2周。治疗结束时发现利拉鲁肽组β细胞的量显著高于对照组（右图）。 * * 诺和力?(利拉鲁肽)的降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性的特点，它在低血糖时不刺激胰岛素分泌。 在2型糖尿病患者中，应用葡萄糖钳夹技术，在不同血糖水平下观察胰岛素与胰高糖素的分泌。图中所示为胰岛素分泌的表现，红色圆圈代表的是利拉鲁肽，灰色方块代表的是安慰剂。可以观察到，当血糖水平分别在4.3 和3.7 mg/dl时，利拉鲁肽组胰岛素分泌量较安慰剂组略高；当血糖水平达到3.0和2.3mg/dl时，利拉鲁肽组胰岛素的分泌与安慰剂组相当，也就是说在低血糖水平时利拉鲁肽并不诱导胰岛素的分泌。 * 在同样的模式中，再来看胰高糖素的分泌。在4.3和3.7mg/dl时，与安慰剂组一样，胰高糖素的释放不被抑制，也就是说，在低血糖时胰高糖素是可以分泌的，用以拮抗胰岛素，保护机体不发生低血糖反应。 利拉鲁肽的药理学特征和临床前试验，使研究者对这一药品抱有极大的信心。开启了2型糖尿病领域最大，最全面的III期临床试验，即LEAD研究，目前已完成5项双盲、随机、对照临床试验（LEAD 1-5）和1项开放性头对头研究（LEAD-6），纳入世界范围内41个国家、602个中心、4000余例2型糖尿病患者。既往已发布的LEAD系列研究结果包括与传统口服药、胰岛素的单药及联合治疗的比较，在今年ADA会议上又发布了对利拉鲁肽长期疗效的观察，也就是LEAD-3延长期研究等结果，循证证据不断增加。