———生物技术2班王淼讲述.ppt

乙肝病毒探秘 乙肝病毒是较小的病毒之一，需在电子显微镜下放大几十万倍才能见到。  乙肝病毒为直径42纳米（毫微米）的双层园形颗粒（医学上称戴恩氏颗粒），它的结构可比喻为一个鸡蛋，乙肝病毒的外衣如同鸡蛋的外壳，医学上把它称为乙肝表面抗原（HBsAg)；乙肝病毒的核心部分相当于鸡蛋中的卵黄，医学上称为乙肝核心抗原（HBcAg)  乙肝病毒侵入人体肝脏时，把外衣扔在肝细胞膜外，而核心部分则长躯直入，在肝细胞核内开起了“病毒加工厂”。  乙肝病毒特性 （１）ＨＢＶ具有顽强的抵抗力? 对热、对低温、对干燥、对紫外线及一般浓度的化学消毒剂，都能耐受；在零下２０度时可存活２０年；在３７度时可存活７天，在５５度时仍然能存活６小时，酒精、来苏儿、碘酒等对它不起作用。但是，加热到１００度１０分钟可使其失去传染活性，对０．５％过氧乙酸、３％漂白粉、０．２％新洁尔灭敏感。 乙肝病毒复制之谜 在医学上，病毒的繁殖被称之为“复制”，这是因为它不像细胞和寄生虫那样通过细胞核分裂等方式繁殖，而是像我们铸造机器零件一样，按照一定的模具复制出来的。在复制的过程中，有两个很重要的因素：一个是催化剂，另一个是模板。没有这两个因素，乙肝病毒就不能复制。  乙肝病毒感染病毒模型研究新进展 体外模型 体内模型 乙肝病毒四种传播途径 母婴传播 血液传播 性接触传播 日常生活接触传播 为克服转基因鼠的缺陷，人们寻求一种模拟HBV自然感染的动物模型。Dandri等[12]将UPA转基因小鼠和RAG-2基因剔除小鼠杂交，得到的后代被移植入人肝细胞。由于UPA是一种纤维蛋白酶原激活剂，它选择性地在肝细胞表达，使肝细胞中的蛋白质水解，造成UPA小鼠体内肝细胞持续损伤，产生肝再生刺激信号，有利于外源肝细胞的存活。而RAG-2基因剔除小鼠由于缺失重组活化基因RAG-2,T细胞和B细胞不能成熟 不具备完整的体液和细胞免疫功能，对外源肝细胞不排斥。二者杂交的后代兼有以上两种特征，可以支持HBV感染和表达。实验中采用脾内注射人肝细胞悬液，在小鼠血清和肝脏中均检测到HBV各种抗原和复制中间体。该模型可以用于HBV感染过程和治疗的研究，以及肝癌的发生机理，但因采用的是免疫缺陷鼠，不能作为机体和病毒相互作用特别是免疫清除机理的研究。另外，人肝细胞移植的效率很低，只占小鼠肝脏的15%，而采用同样的方法移植土拨鼠肝细胞，则可占小鼠肝脏的90%以上，可能和移植肝细胞的活力高低有关。 从已有的HBV体内外模型看来，Ad-HBV1.3-HepG2系统是较为理想的，可以用做体内体外实验，研究HBV的生物学，判断抗乙型肝炎药物及其他治疗手段的疗效，但是不能用作研究病毒黏附，致癌机制等。HBV体内体外模型还需要进一步探索。 * ———生物技术2班 王淼 危害人类健康的HBV 显微镜下的乙肝病毒 乙肝病毒在肝细胞核内栖息繁衍（医学称为复制），分别复制出乙肝表面抗原与核心抗原，两者在肝细胞内又组装成新一代的乙肝病毒颗粒，并从肝细胞转移到血液中，随血液循环漫游全身各脏器。由于病毒外壳的复制多于病毒核心的复制，多余的外壳大量释放到血液中，即可检出乙肝表面抗原阳性。  乙肝核心抗原因深藏在肝细胞里，或被表面抗原紧紧包裹，所以在血液中难以测到。但它常常将一个片段释放出来，医学上把这个片段叫做e抗原(HBeAg)。因此，乙肝病毒在肝内繁殖复制时，血液中可查出表面抗原、e抗原，以及机体针对核心抗原而产生的核心抗体（抗-HBc）。这三种标志物均阳性简称为“三阳”。  乙肝病毒对肝细胞并无直接损伤作用。肝细胞损伤与否，与人体的免疫功能有关。人体有清除异己、保护自身的抗病机构“免疫系统”。由于乙肝病毒核心部分盘踞在肝细胞核内，所以免疫系统要清除乙肝病毒，往往会同时破坏肝细胞。轻则表现为急性黄疸型或无黄疸型肝炎，重则表现为重症肝炎，反复发作则表现为慢性肝炎，成为肝硬化、肝癌的根源。  一部分人的免疫系统与乙肝病毒“和平共处”，任其栖息繁衍，自生自灭，因而不产生免疫反应，肝细胞完整无损，肝功能正常，这就成为乙肝病毒携带者。  多数人感染乙肝病毒后，由于体内免疫系统的作用，逐渐产生能与表面抗原结合的抗体，即乙肝表面抗体（抗-HBs）。其作用是中和表面抗原，使病毒无法继续装配完整的病毒而繁殖下去因此，表面抗体阳性的出现，说明人体对乙肝病毒已产生了足够的抵抗力，并能防止乙肝病毒的再次感染和发病。  人体感染乙肝病毒后，经4-24周潜伏期，即出现不同程度的临床症状及类型。大多数为无任何症状的隐性感染及仅有轻微不适的亚临床感染者，而出现明显肝炎症状的患者及成为慢性