抗病毒药Antiviraldrugs-副本.ppt

* 抗病毒药 Antiviral drugs 病毒是由核酸和它的蛋白质衣壳组成的，病毒的蛋白质外衣壳与核酸共同组成核衣壳。 病毒的增殖：衣壳吸附于宿主细胞表面受体—穿入细胞—细胞的感染 病毒的衣壳蛋白质：抗原特异性—免疫反应产生抗体 胞内寄生物—必须在进入易感活细胞内利用宿主的各种生物化学机制才能繁殖 抗病毒—阻止病毒增殖过程：附着期、穿入期（脱壳期）、复制期、装配期和释放期 难点： 病毒在繁殖的过程中发生变异 药物对病毒选择性 抗病毒治疗：免疫学的方法—疫苗、抗病毒抗体及干扰素 常用的抗病毒药物： 阿昔洛韦，更昔洛韦，利巴韦林，碘苷，阿糖腺苷，金刚烷胺，干扰素 抗病毒药物的作用 阻止附着：免疫球蛋白及各种病毒疫苗—体内诱导产生的相应抗体—阻止病毒表面位点与宿主细胞的特异部位结合 阻止穿入及脱壳：病毒—穿入宿主细胞—脱去蛋白衣壳—核酸发挥指令作用 金刚烷胺—流行性感冒病毒的穿入及脱壳—预防流感。 抑制生物合成：核苷酸类似药物—阿糖胞苷 影响组装、成熟与释放：对机体的毒性较大—无临床应用价值 增强宿主细胞的抗病毒能力：干扰素—刺激被感染细胞产生抗病毒蛋白 抗病毒谱较窄 广谱的抗疱疹病毒作用 抑制病毒的DNA聚合酶，使病毒的DNA复制中断 频繁使用—产生耐药病毒株。 【临床应用】 防治单纯疱疹病毒的皮肤或粘膜感染及带状疱疹病毒感染等 阿昔洛韦（acyclovir，无环鸟苷）伐昔洛韦（valaciclovir） 利巴韦林(ribavirin，病毒唑) 【药理作用】 核苷类广谱抗病毒药 对大多数DNA和RNA病毒有抑制作用 作用机制为抑制次黄嘌呤核苷合成—阻碍病毒核酸的合成 流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、甲型肝炎及流行性出血热 大剂量口服—造血系统的毒性—溶血性贫血 致突变性、致畸性和对胚胎的毒性 干扰素（interferon，IFN） ?【药理作用】 广谱的抗病毒及调节免疫作用 IFN作用于细胞表面的IFN特异受体—产生抗病毒蛋白（Antivirus Protein， AVP ） —诱导2’,5’-寡腺苷合成酶和蛋白激酶—降低病毒mRNA转录—阻断病毒蛋白的合成、翻译与装配—抑制病毒的复制与繁殖AVP—选择性的抑制宿主细胞的mRNA的传递和蛋白质的合成，干扰病毒的复制 增强致敏淋巴细胞（T细胞）的活力，增强细胞表面组织相容抗原的表达，促进宿主细胞的免疫应答。 【临床用途】治疗慢性病毒性肝炎，与皮质激素、阿昔洛韦或阿糖腺苷合用 流感大流行 特点： 范围广、传播迅速、高发病率、高病死率、流行2-3年 西班牙流感 1918-1919：H1N1亚型流感病毒 感染超过2亿；死亡5000万-1亿 （1.75-3.50亿） 青壮年死亡率高----免疫应答过强 孕妇病死率：23%-71% 香港流感1968-1969：H3N2亚型流感病毒 美国死亡约3.38万人 亚洲流感1957-1958：H2N2亚型流感病毒 感染约100万人；美国死亡6.98万 老年人死亡率高 禽流感：H5N1亚型病毒 特敏福（tamiflu,达菲）？