专题9-15.ppt

专题9 病毒的基本特征及结构 病毒的基本特征 （1）无细胞结构，仅含一种核酸（DNA或RNA）； （2）严格的活细胞内寄生（缺乏完整的酶系统及核糖体）； （3）必须依赖宿主细胞进行生物合成及装配，以形成子代； （4）个体极小，能通过细菌滤器，在电子显微镜下才可看见； （5）对几乎所有抗生素及磺胺药物不敏感，但对干扰素有不同程度的敏感。 病毒的形态与大小 病毒的形态及大小 天花及天花疫苗（痘苗）病毒 艾博拉病毒（Ebola virus） 病毒的基本结构 核衣壳（病毒基因组＋蛋白质外壳） 囊膜（有的病毒从细胞膜或核膜“出芽”时获得的膜结构） 有囊膜病毒：痘病毒科、疱疹病毒科、嗜肝病毒科、冠状病毒科、黄病毒科、披膜病毒科、动脉炎病毒科、所有的负RNA病毒。 病毒的化学组成 蛋白质 （1）结构蛋白 衣壳蛋白（NP）：包裹核酸。 融合蛋白（F）：促进病毒与细胞、或细胞与细胞之间的融合。 神经氨酸酶（NA）纤突：降解细胞膜唾液酸，促进病毒释放。 （2）非结构蛋白（感染相关蛋白）：核酸合成酶等。 糖类：血凝素（HA）纤突可凝集红细胞。 核酸：类型、股数、形状、节段性、方向性、传染性、基因组拷贝数 病毒的分类 分类依据 （1）形态结构与大小（传统依据） （2）核酸组成及特点（主要依据） 脊椎动物病毒分类 双股DNA病毒 单股DNA病毒 反转录病毒：嗜肝病毒科、反录病毒科 双股RNA病毒 单股RNA病毒：（-）RNA病毒与（+）RNA病毒 专题10 病毒的增殖及致病机理 病毒的增殖周期 （1）吸附 可逆（静电）→不可逆（配体-受体） （2）穿入与脱壳 吞饮作用、跨膜移位或融合蛋白作用 （3）生物合成 早期合成产物、晚期合成产物 （4）装配与释放 病毒的一步生长曲线 MOI （multiplicity of infection）：感染比或感染复数 HIV从淋巴细胞的出芽（budding） （a）透射电镜照片 （b）扫描电镜照片 病毒的致病机制 通过致细胞病变效应（CPE）或诱导凋亡损伤组织细胞。 通过核酸整合或逃避免疫识别造成持续性感染。 通过转化细胞引起肿瘤：反转录病毒、疱疹病毒科（如MDV、EBV、CMV）、乳头状瘤病毒科、多瘤病毒科、腺病毒科。 通过垂直传播造成先天性感染：兰舌病病毒、牛粘膜病病毒、禽白血病病毒、牛传染性鼻气管炎病毒、猪瘟病毒、HIV等。 通过诱发超敏反应、破坏免疫细胞或分子模拟造成免疫损伤。 死亡脱落：最终的、最常见的细胞病变（CPE） 专题11 抗病毒药物 干扰素（IFN） 生物来源的抗病毒物质 干扰的意义：限制病毒扩增；指导弱毒疫苗应用。 常用的干扰素诱生剂：NDV、poly(I:C)、LPS、motigen IFN的分类与生物学活性 Ⅰ型干扰素干扰素 白细胞干扰素（IFN-α IFN-ω） 成纤维细胞干扰素（IFN-β） 滋养层蛋白1（trophoblast protein 1）即 IFN-τ Ⅱ型干扰素 效应T细胞干扰素（IFN-γ） 抗病毒、抗肿瘤和免疫调节 Ⅰ型干扰素抗病毒能力较强 Ⅱ型干扰素则是抗肿瘤能力较强 IFN抗病毒具有广谱性、间接性和动物种属特异性 IFN的作用机制 antiviral proteins，AVP （1）粘病毒抗性蛋白1（Mx1） 通过GTPase途径，阻断病毒转录。 （2）2′-5′寡聚腺苷合成酶 通过指导RNaseL途径，降解病毒mRNA。 （3）蛋白激酶R（如eIF-2a激酶） 阻断病毒蛋白翻译。 （4）磷酸二酯酶 阻断病毒蛋白翻译。 （5）干扰素刺激基因（ISG）-15泛素样途径 改变蛋白功能。 上调及活化P53，促进被病毒感染细胞和肿瘤细胞的凋亡（apoptosis） 。 抗DNA病毒化学药物 1、抗疱疹病毒药物 阿昔洛韦（ACV，无环鸟苷） 更昔洛韦（ GCV，丙氧尿苷） 在细胞内发生三磷酸化，抑制病毒DNA多聚酶。 2、抗HBV药物 拉米夫定（Lamivudine） 膦甲酸盐（PFA） 阿德福韦（adefovir） 泛昔洛韦（FCV） 抗RNA病毒化学药物 1、抗HIV药物 核苷类逆转录酶抑制剂：齐多夫定（叠氮胸苷，AZT）、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、阿巴卡韦、氟双脱氧腺苷。 非核苷类（多肽类）逆转录酶抑制剂：依非韦伦、奈韦拉平、德拉维丁 2、抗流感病毒药物 甲型病毒M2受体抑制剂：金刚烷胺、金刚乙胺 病毒神经氨酸酶抑制剂：责纳米韦、奥司他韦（达菲）、帕拉米韦、GS4104 、BCX1812、Ple