卵巢恶性肿瘤的化疗.ppt

卵巢恶性肿瘤的化疗 中国医学科学院 北京协和医院妇产科黄 惠 芳 卵巢癌发病率在女性生殖道恶性肿瘤中占第3位，但死亡率居首位。 近20年来，在卵巢癌临床处理方面有三大进展，即手术病理分期、最大限度的减瘤手术及铂类和紫杉醇配伍的联合化疗，使卵巢癌患者的5年生存率已由70年代的35%左右上升到90年代的50%。 尽管如此，仍无法做到早期诊断，70%-80%就诊时已属晚期，难以治愈。 即使暂时缓解，无进展生存期延长，但约60%-80%以上的患者最终将复发。卵巢癌仍然是妇科肿瘤医师所面临的最大挑战。 卵巢恶性肿瘤的治疗原则：以手术为主，化疗为辅。手术原则是尽一切可能将原发瘤和转移瘤切除，称为肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery），只有使体内残存肿瘤2cm时，化疗才可能达到缓解甚至根治的效果。 在卵巢癌的治疗中，手术是其根本治疗手段，而化疗是其后盾，没有一次较为彻底的手术，术后化疗就不能发挥预期的作用，而没有有效的化疗则一次艰巨的肿瘤细胞减灭术将变得毫无意义，两者相辅相成，互补不足，成为当前卵巢癌治疗的两根主要支柱。 卵巢癌的化疗 卵巢上皮性癌属于对化疗药物低－中度敏感的肿瘤，75%~85%的患者对化疗药物有不同程度的反应。 化疗方案的变迁： 1） 1970s：单药顺铂(Cisplatin)开始用于临床； 2） 1982：开始应用PAC方案，随后GOG 47奠定了以铂类为主的联合化疗在临床治疗卵巢癌的地位； 3） 1989~1990：GOG 52经800多例卵巢癌化疗证实，PC方案心脏毒性低于PAC方案，PC方案作为卵巢癌化疗首选； 4）1990年初：紫杉醇问世； 5）1990~1996：GOG 111和OV 10同时发现TP方案在反应率、临床完全缓解率、二探阴性率、平均无进展期和总生存期等方面均优于PC方案，追踪60个月后，TP方案进展危险率降低28%，死亡率降低34%，奠定了TP方案作为首选的基础； 6）1996：紫杉醇周疗开始用于临床； 7）1997年以来，新药不断被报道和批准上市，如拓扑替康(topotecan, TPT)、泰索蒂(taxotere)、吉西他宾(Gemcitabin)、脂质体阿霉素(Pegylated liposomal doxorubicin, PLD)、Vinorelbine(VNR)、乙二酸铂(Oxaliplatin, L-OHP)、Titanocene (titanocene dichloride, TD)等； 8）1999：GOG 158证实紫杉醇与卡铂联合化疗的毒副作用较紫杉醇与顺铂联合应用轻，二者的疗效无显著区别。 (一)早期卵巢癌的化疗 早期卵巢癌是指FIGOⅠ、Ⅱ期卵巢癌。 Ⅰa期分化好的早期卵巢癌患者，90%以上可长期无瘤存活，而且不需要辅助化疗。 但有高危因素的患者，30-40%有复发危险，25-30%在首次手术后5年内死亡 “预后好”的早期卵巢癌是指FIGOⅠa期，高分化的卵巢癌。 与复发有关的高危因素包括: (1)包膜破裂; (5)透明细胞癌； (2)肿瘤表面生长; (6)腹腔冲洗液阳性; (3)低分化 (G3); (7)卵巢外转移。 (4)与周围组织粘连； 因此，目前将早期卵巢癌分为两大类， 一类为低度危险的早期卵巢癌 (Ⅰ a、 Ⅰ b期，高、中度分化)， 另一类高度危险的早期卵巢癌:( ⅠaG3、ⅠbG3、Ic和Ⅱ期，透明细胞癌)。 早期卵巢癌化疗的随机研究有: 1.Ovarian Cancer Study Group and GynecologicOncology Group Studies:1976-1986. 2.Ovarian Cancer Study Group and Gynecologic Oncology Group protocol 7601. 3.Ovarian Cancer Study Group and Gynecologic Oncology Group protocol 7602 卵巢癌研究组和妇科肿瘤研究组 (OCSG and GOG protocol)7601号研究将Ⅰ期低度危险卵巢癌81例随机分为两组 OCSG和GOG另一项研究 (7602号) 将高度危险Ⅰ期，Ⅱ期卵巢癌141例随机分为两组 OSCG/GOG7601和7602的研究结果 提示： 1.分期探查术可明确哪类病人需要化疗，哪类病人不需要化疗。 2.预后好的早期卵巢癌，经过全