中药新药临床研究一般原则含目录.doc

附件1 中药新药临床研究一般原则 一、概述 4 二、伦理学及受试者的保护 5 三、中药新药临床试验的特点 6 四、中药新药临床试验计划的制定及研发风险的控制 7 （一）药物的临床定位 7 （二）临床试验设计方法的科学性 8 （三）早期探索性临床试验 8 （四）临床试验质量控制 8 五、风险/受益评估 9 （一）开展风险/受益评估的要求 9 （二）风险/受益评估重点 11 （三）风险/受益评估原则 12 六、中药新药Ⅰ期人体耐受性试验设计 14 （一）I期人体耐受性试验设计要点 14 （二）不良事件/不良反应的观察与判断 21 （三）Ⅰ期耐受性试验的总结要点 21 （四）Ⅰ期耐受性试验中应注意的问题 22 七、中药新药临床试验设计的一般考虑 23 （一）试验目的 23 （二）临床试验设计方法 24 （三）受试者的选择与退出 33 （四）对照的设置 38 （五）样本量 39 （六）给药方案 40 （七）基线和均衡性 42 （八）有效性指标观测与评价 45 （九）安全性指标观测与评价 52 （十）随访 66 （十一）试验的中止 68 八、中药新药临床试验质量控制 68 （一）主观症状评价或量表应用的质量控制 69 （二）实验室检测指标的质量控制 70 （三）非实验室检查指标的质量控制 71 （四）受试者选择及疗效评价的质量控制 71 （五）临床试验原始数据采集的质量控制 72 九、中药新药临床试验用安慰剂研制的要求 73 十、肝脏安全性评价要求 74 （一）药物性肝损伤的发生机制 74 （二）药物性肝损伤的诊断 75 （三）药物性肝损伤的严重程度分级 75 （四）肝脏安全性评价指标 76 （五）药物性肝损伤的评价要点 77 （六）决定停药的判断依据及处理 79 （七）随访 80 （八）再暴露 80 （九）肝损伤病例应收集的内容 80 （十）药物性肝损伤与“肝脏生化学检查异常”的区别 82 十一、心脏安全性评价要求 83 （一）中药导致相关药物性心脏损伤的可能原因 83 （二）药物性心脏损伤的诊断 83 （三）药物性心脏损伤程度的评价标准 84 （四）心脏安全性评价指标 84 （五）心脏安全性评价时的注意事项 86 （六）受试者安全的保护措施 86 十二、肾脏安全性评价要求 87 （一）药物性肾损伤的发病机制 88 （二）药物性肾损伤的诊断依据 88 （三）药物性肾损伤的诊断与分级标准 89 （四）肾脏安全性评价指标 91 （五）药物性肾损伤的处理原则 93 十三、参考文献 93 十四、附录 97  一、概述 依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。 本指导原则是为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供一般性方法学指导。 本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》的基础上，基于中药新药临床试验现状，结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展，参考国内外相关指导原则而制定。 本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则，充分保护受试者的安全；强调中药新药临床试验是以研究药物的临床价值为目标；强调在启动临床试验时，根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性；强调临床试验过程应具有逻辑性，应重视早期探索性研究，不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的；强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据，不断地进行风险/受益评估，及时调整下一步研究计划，以降低研发风险。 本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点，确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。强调重视中药新药的安全性研究，修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求，对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。 本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制，列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素，提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。 需要说明的是，本指导原则旨在提供一般性方法学指导，不排斥其他科学方法的合理应用。申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性和合理性，同样可以获得认可。申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步，药品注册相关法规的修订完善，在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。 二、伦理学及受试者的保护 尊重、保护受试者的权益、安全和健康是临床试验伦理学的基本原则。 中药新药临床试验的设计与实施应符合《赫尔辛基宣言》等国际公认的伦理原则，同时要符合我国药品注册相关法规、《药物临床试验质量管理规范