第九章 乳腺癌辅助化疗进展.ppt

乳腺癌辅助化疗进展 全球乳腺癌发病概况 乳腺癌：是全世界最常见的女性肿瘤 2002年, 全球约 1,151,298 新发乳腺癌病例被确诊； 410,712 人死于乳腺癌（每小时因乳腺癌死亡48人） 中国乳腺癌发病概况 每年约有20多万新发乳腺癌病例 2002年全国乳腺癌年龄标化发病率:18.7/100,000；死亡率: 5.5/100,000 发病率：城市＞农村 高发年龄段：45－50岁 京津沪乳腺癌发病率增长趋势（每100,000人） 近15年来乳腺癌发病率上升死亡率下降 死亡率下降的原因 各期乳腺癌治疗原则 I期：手术治疗（改良根治或保乳手术），目前趋向保乳＋放疗。对高危病人可考虑术后化疗 II期：先手术，术后化疗，选择性放疗。 III期：一般先行化疗，然后手术，术后化、放疗。 以上各期病人，如果受体阳性，则在化放疗结束后给予内分泌治疗 IV期：采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗 淋巴结阴性乳腺癌患者的预后因素 患者年龄35岁 肿瘤直径1cm 核分级为III级 脉管瘤栓 ER阴性 HER-2过度表达 淋巴结阳性乳腺癌 一般应考虑术后辅助化疗 对70岁以上患者辅助化疗的疗效尚未确定 联合化疗降低年复发和死亡危险度的作用 化疗药物与方案的选择 乳腺癌辅助化疗进展 CMF方案奠定了辅助化疗在乳腺癌治疗中的作用和重要地位 确定是否选择含蒽环类药方案的临床试验 研究 方案 结果 NSABP 15-B CMF×6, CA×4 CA=CMF NCI of Canada CEF×6, CMF×6 CEF优于CMF SWOG CAF ×6, CMF×6 CAF优于CMF 蒽环类药物是乳腺癌术后辅助化疗的基石 含紫杉醇的联合或序贯方案提高了乳腺癌，特别是受体阴性患者的疗效。 含多西他赛的联合或序贯方案提高了乳腺癌，特别是1～3个淋巴结阳性患者的疗效 剂量密集方案动摇了“对淋巴结阳性的乳腺癌病人，术后辅助化疗应采用每3周为一个周期”的传统观点－Dr. Piccart Her-2 Her-2是一种原癌基因，该基因与乳腺癌细胞增殖有关。 约25～30%的乳腺癌Her-2过度表达。 Her-2的过度表达的乳腺癌患者生存期短，预后差。 成为乳腺癌治疗的理想靶点。 HER2 状态: 预示肿瘤对治疗的反应 HER2阳性状态的患者无病生存期亦缩短 HER2成为早期乳腺癌预后判断的首要指标 Herceptin? : 作用机制 赫赛汀?为HER2阳性的乳腺癌提供了新的靶向治疗手段 适合中国国情的HER2检测推荐 证实赫赛汀?提供最佳的生存优势两个关键性临床 赫赛汀?一线联合紫杉醇生存优势显著(H0648g) 赫赛汀?辅助治疗突破性的临床数据 赫赛汀?辅助治疗HERA研究无进展生存时间(ITT) HERA研究DFS风险(ITT)观察组和赫赛汀?一年治疗组 赫赛汀?辅助治疗HERA研究总生存时间(ITT) 赫赛汀?辅助治疗北美临床N9831/B31总生存时间 乳腺癌辅助化疗（结论） 化疗改善无病生存和总生存率 联合化疗优于单药化疗 多周期优于单周期化疗 化疗时间6个月以上不能增加疗效 蒽环类联合方案优于CMF方案 紫杉类联合方案对一些病人疗效更好。 对HER-2阳性乳腺癌，应考虑化疗联合曲妥珠单抗 乳腺癌辅助化疗的未来方向 基于循证医学证据的规范化治疗 基于病人基因型或表型的个体化治疗 生物靶向治疗联合化疗 Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125. 1.0 生存概率 36 P = 0.0325 8.5 个月 22.7月 31.2月 赫赛汀? + 多西紫杉醇 多西紫杉醇 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 33 30 27 24 21 18 15 12 9 6 3 0 赫赛汀?一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期 时间 (月) 化疗方案 有效率 (%) TTP(月) 生存期(月) 紫杉醇 17 3.0 18 赫赛汀? +紫杉醇1,2 49 7.1 25 赫赛汀? 二线/三线治疗 18 3.3 16.4 35 3.5 24.4 赫赛汀? 一线单药治疗4 HER2阳性转移性乳腺癌，越早使用赫赛汀?获益越多 多西紫杉醇 34 5.7 22.7 赫赛汀? +多西紫杉醇3 61 10.6 31.2 1 Slamon et al. N Engl J Med. 2001