新医---抗精神失常药本科-培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 氯丙嗪不良反应 急性中毒反应 昏睡、血压下降至休克，心肌损害、心动过速和心电图异常。可致昏迷至死。 对症处理：洗胃、严重者进行血液透析。中枢兴奋药氯酯醒抢救。 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，但锥体外系副作用大 其他药物 氯氮平 苯二氮卓类 特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA4受体。 起效快，几无锥体外系不良反应 不良反应：粒细胞缺乏, 检测血象 第二节 抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药 抗躁狂药 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 抗躁狂药（antimania drug） 抗精神病药 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐 碳酸锂（lithium carbonate） 碳酸锂（lithium arbonate） 药理作用 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少； 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C介导的反应； 影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。 体内过程 口服吸收快而完全 脑、甲状腺、骨组织浓度高。 无代谢变化 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出 吸收 分布 代谢 排泄 临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 不良反应 抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、 甲状腺肿 锂盐中毒 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关 抗ADH作用：口渴、多尿 锂盐中毒 抢救措施 立即停药；洗胃导泻； 补生理盐水，促锂盐排出； 必要时血透。 癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 锂盐中毒预防 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂 安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 药物分类 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs 丙米嗪药理作用 中枢神经系统: 抗抑郁作用 机制：抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统 血管系统 阻断M受体：视力模糊、口干、便秘 低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取） 丙米嗪临床应用 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿症 焦虑和恐惧症 可能与5-HT有关 TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 ：对抗可乐定的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加 丙米嗪不良反应 常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑制转为躁狂状态 禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高） 药物相互作用(TCAs) 增强中枢抑制药的作用 对抗可乐定，胍乙啶的降压作用 与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应 与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应 NA再摄取抑制药 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 强效选择性NA摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症 选择性5-HT再摄取抑制药 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 全球处方量最大的抗抑郁药 Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs 不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优 禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。 单胺氧化酶抑制药 monoamine oxidase inhibitors，MAOIs 苯乙肼 吗氯贝胺 非选择性MAO抑制药 选择性MAO－A抑制药 思考题 简述氯丙嗪的药理作用与临床应用 长期大量应用氯丙嗪最常引起的不良反应是什么？为什么？ 为什么左旋多巴不能对抗氯丙嗪引起的锥