抗病毒药物-培训课件.ppt

阿昔洛韦的作用机制 三个阶段：①在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的阿昔洛韦单磷酸酯。与正常细胞的底物相比是一个非常弱的胸苷激酶底物。②阿昔洛韦三磷酸酯的浓度比细胞内DNA聚合酶浓度低许多时，就能完全抑制病毒的DNA聚合酶。③在疱疹病毒感染细胞内，由于优先吸收阿昔洛韦比正常细胞快。 阿昔洛韦的代谢 阿昔洛韦 Acyclovir临床应用、不良反应与药物相互作用 【临床应用】单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒脑炎和带状疱疹。 【不良反应】较少。局部使用可引起黏膜刺激和短暂的灼痛感。口服偶见胃肠反应、药疹、头痛等。肾功能不全和神经毒性极少见。临床研究未发现本药有致畸作用。 【药物相互作用】 β-内酰胺类抗微生物药和丙磺舒可增高acyclovir的血药浓度。 2.3齐多夫定　Zidovudine 化学名 3′-叠氮-3′-脱氧胸腺嘧啶（3′-Azido-3′-deoxythymidine） 又名叠氮胸苷（Azidethymidine）缩写AZT，商品名：克度；立妥威（Retrovir） 齐多夫定Zidovudine, ZDV 药理作用-机制 ZDV进入宿主细胞内，在宿主细胞胸苷激酶的作用下生成一磷酸ZDV，进而在胸苷激酶作用下生成二磷酸ZDV，最后在核苷二磷酸激酶的作用下生成三磷酸ZDV。三磷酸ZDV可产生以下作用： ①竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒DNA链； ②终止DNA链延长。因此ZDV抑制HIV逆转录过程，使病毒复制受阻而产生抗病毒作用。 齐多夫定Zidovudine, ZDV 不良反应 可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、贫血，发生率与用药剂量和疗程有关，多发生在连续用药6～8周。其骨髓抑制作用可能与一磷酸ZDV可竞争性抑制细胞胸苷激酶有关。 本药还有一定骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛、肌无力、心电图异常，停药可恢复。 其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。 使用本药时应定期查血象和心电图。 齐多夫定Zidovudine, ZDV 药物相互作用 丙磺舒、美沙酮、氟康唑、丙戊酸钠、苯妥英钠等可增高ZDV血药浓度； 氨苯砜、氟胞嘧啶、更昔洛韦、抗癌药物可增强ZDV对骨髓的抑制，故应尽量避免与其他有骨髓抑制作用的药物合用。 开环的核苷类抗病毒药物 （其它） 更昔洛韦 (Ganciclovir) 作用机制 通过竞争性抑制三磷酸脱氧鸟苷嵌入延伸的病毒DNA，从而抑制单纯疱疹病毒的DNA聚合酶，释放焦磷酸后，单磷酸阿昔洛韦嵌入病毒DNA链的末端，也能减缓病毒的复制。 喷昔洛韦 (Penciclovir) 为更昔洛韦的结构类似物，它对疱疹病毒及水痘带状疱疹病毒都有较好的抑制作用。该药与阿昔洛韦一样抑制病毒DNA合成，且只有在细胞内代谢成鸟苷三磷酸后才具有生物活性。 法昔洛韦 (Famciclovir) 前体药物 其抗病毒作用与 阿昔洛韦相似。在治疗生殖器疱疹上优阿昔洛韦。法昔洛韦是阿昔洛韦的有效替代药物。 西多洛韦 (Cidofovir) 开环核苷酸类似物，能抑制病毒DNA聚合酶，对人细胞病毒有很强的抑制作用。 万乃洛韦 ( Valacyclovir ) 系阿昔洛韦的L—缬氨酸酯，是一种前体药物，能迅速地被代谢为具有抗疱疹病毒活性的阿昔洛韦及人体必需氨基酸L—缬氨酸。 HIV蛋白酶抑制药 抑制HIV蛋白酶是治疗AIDS的另一类药物。有两种HIV蛋白产物是裂解成熟蛋白的前体，裂解过程受HIV蛋白酶催化，所释放出的蛋白对病毒的复制起决定性作用，这些蛋白包括蛋白酶本身及逆转录酶、整合酶和结构蛋白，如果不从前蛋白裂解出来，HIV就无感染性。 结构为多肽类。 磷甲酸钠 (foscarnet sodium) 是结构最简单的抗病毒药物。 它可以选择性抑制病毒的DNA聚合酶和逆转录酶，不经病毒宿主细胞磷酸化，而直接成活性物。 因此，该药无需通过活化直接进攻靶病毒酶系。它已经被美国FDA批准，用于治疗CMV，尤其是AIDS患者的CMV感染。 Amantadine为一种对称的三环状胺，它可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 化学名为1-b-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺（1-b-D-ribofuranosyl- 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide）。又称为三氮唑核苷，病毒唑（Virazole） 利巴韦林（Ribavirin）于1972年由美国加州核酸研究所首先报道。该研究所J.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗生素吡唑呋喃菌素（Pyrazomycin）、间型霉素（Formycin）和焦土霉素（Showdomycin）除了有抗菌活性