解热镇痛药与非甾体抗炎药-培训课件.ppt

第六章 解热镇痛药与非甾体抗炎药 第一节 解热镇痛药非甾体抗炎药药学基础 甾体抗炎药靶点 非甾体抗炎药和解热镇痛药的靶点 一、抗炎药的 作用机制 二、解热镇痛药与非甾体抗炎药的作用特点 抑制花生四烯酸的环氧合酶途径，使前列腺素的生 物合成受阻。 也能抑制血栓素的生物合成，可用于防治脑动脉和 冠状动脉的栓塞。 ? 多数非甾类抗炎药在抑制炎症部位前列腺素生物合 成的同时，也抑制了胃壁细胞的前列腺素的分泌。 前列腺素对肾脏也有重要的调节作用。非甾类抗炎 药可导致肾脏的损害。 非甾类抗炎药抑制了花生四烯酸的环氧合酶途径， 却使较多的花生四烯酸进入脂氧化酶的代谢途径, 导致白三烯类炎症介质的合成增加。结果使炎症进 一步发展。 第二节 解热镇痛药 解热镇痛药（antipyretic analgesics） 一、水杨酸类 1838 1898 水杨酸 阿司匹林 临床上主要用于降低发热和镇痛的一些药物，其中除苯胺类外，大都也有抗炎作用。其作用机制是抑制前列腺素的生物合成。 代表药物 阿司匹林（aspirin） 化学名 2-(乙酰氧基)苯甲酸 化学性质 分子呈弱酸性 碱性条件下不稳定 作用特点 ? 具有很好的解热、镇痛、抗风湿作用 预防血栓形成 结构不稳定，易水解出水杨酸，对胃肠道有刺激作用 花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制剂，抑制胃黏膜前列腺素的合成 代谢 合成 具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。 临床应用 水杨酸 醋酐 副作用 长期使用引起胃肠道出血 结构改造 ? 成酰胺或酯 赖氨匹林 乙酰水杨酸铝 水溶性增加，可做成注射剂 在胃内不分解，在小肠中分解出乙酰水杨酸 ? 成盐 水杨酰胺 对胃无刺激性，镇痛活性不下降 贝诺酯 协同前药 ? 苯环上引入取代基 二氟尼柳 可逆性的环氧酶抑制剂 长效消炎镇痛药 对胃肠道刺激性小 二、苯胺类 苯胺 乙酰苯胺 对氨基酚 非那西丁 对乙酰氨基酚 具解热镇痛作用，但无抗炎作用 中枢毒性，破坏血红素 具肾毒性 代表药物 对乙酰氨基酚（paracetamol） 化学名 N-(4-羟基苯基)-乙酰胺 又名 扑热息痛 化学性质 酰胺结构，不易水解。水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH 6时最为稳定 潮湿条件下 黄色?红色?黑色 代谢 与巯基形成共价键 N-乙酰半胱氨酸可解毒 引起血红蛋白溶血症 合成 临床应用 具有解热镇痛作用，用于发热，疼痛。解热镇痛效果与阿司匹林基本相同。对关节炎、风湿症、头痛和神经痛有镇痛作用。 三、吡唑酮类 安替比林 氨基比林 安乃近 尼芬那宗 对造血系统毒性大，造成粒性细胞减少 此类药物已基本淘汰 第三节 非甾体抗炎药 一、芳基烷酸类 （一）芳基乙酸类 吲哚乙酸 5-羟色胺 吲哚美辛 托美丁钠 双氯芬酸钠 非甾体抗炎药是指抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素的一大类具有不同化学结构的药物，这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。 色氨酸 代表药物 吲哚美辛（indometacin） 化学名 2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 特点 结构较稳定，口服吸收好 酸性强，对胃肠道刺激性大 对中枢神经系统影响较大，可造成精神抑郁、精神错乱 对肝功能和造血系统也有影响 主要作为对水杨酸类有耐受性、疗效不显著的替代药物，也可用于急性痛风和炎症发热 临床应用 （二）芳基丙酸类 4-异丁基苯乙酸 疏水性基团，消炎作用增强 ?-甲基降低毒性 布洛芬 代表药物 布洛芬（ lbuprofen ） 化学名 2-(4-异丁基苯基)丙酸 口服吸收快，1h左右血药浓度达峰 ?氧化 ?-1氧化 苄位氧化 临床应用 消炎、镇痛、解热作用均大于阿司匹林。常用于类风湿性关节炎 代谢 * 二、芬那酸类 邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸 甲氯芬那酸 氯芬那酸 氟芬那酸 主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎，副作用多，引起胃肠道障碍和粒性白细胞缺乏症 三、吡唑烷二酮类 保泰松 羟布宗 消炎镇痛作用强，胃肠道毒性大，粒细胞缺乏症 非普拉宗 安替比林 四、1,2苯并噻嗪类 昔康类 特点 无羧基，但含有烯醇羟基，具酸性 比一般非甾体抗炎药的胃肠道刺激性小 对COX-2的选择性强于COX-1 半衰期较长 吡罗昔康 舒多昔康 美洛昔康 安吡昔康 五、苯基砜类 塞利昔布 COX-1和COX-2的结构 塞利昔布与Cox的结合 第四节 抗痛风药物 一、作用机制 作用于嘌呤代谢 二、分类 1. 抗痛风发作药物 吲哚美辛、保泰松、秋水仙碱 2. 尿酸排泄剂 抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸