章抗菌药概论-培训课件.ppt

细菌结构与抗菌药作用部位示意图 胞浆膜 细胞浆 细胞壁 抑制细胞壁合成： 青霉素、头孢类、 杆菌肽、万古霉素 蛋白质 DNA mRNA 转录酶 多聚核糖体 影响蛋白质合成 氨基苷类（30s） 四环素（30s） 氯霉素（50s） 红霉素（50s） 影响RNA合成： 利福平 影响叶酸合成： 磺胺类 抑制DNA合成：喹诺酮类 影响胞浆膜通透性： 多粘菌素、制霉菌 素、二性霉素B 第三节 细菌耐药性及其产生机制 细菌耐药性 细菌耐药性产生的原因 天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，用以 抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质 人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用 于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也 会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵 抗抗菌药物，形成耐药性。 耐药性（抗药性）： 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。 分固有耐药和获得耐药 交叉耐药性(cross resistence): 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后,对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。 细菌耐药性 耐药的机制 产生灭活酶 抗菌药物作用靶位改变 改变细菌外膜通透性 改变代谢途径 灭活酶 细菌产生的抗菌药物灭活酶是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物在作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达 ，包括： 水解酶（β-内酰胺酶） 钝化酶 水解酶： 破坏β-内酰胺类药物。 把β-内酰胺环打开，目前发现至少200种以上。 根据BJM分类法分为： 头孢菌素酶、青霉素酶、金属酶、超广谱的β-内酰胺酶等11小类 钝化酶 主要破坏氨基苷类抗生素。细菌在接触氨基糖苷类抗生素后，产生钝化酶修饰抗菌素分子中活性基团，使后者失去抗菌作用。常见的氨基苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶。 产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素，产生酯酶灭活大环内酯类抗生素，金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。 细菌耐药性 抗菌药物作用靶位改变： 1、改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白 2、细菌产生一种新的、原来敏感菌没有的靶蛋白 3、靶蛋白数量的增加 细菌耐药性 改变细菌外膜通透性： 天然耐药: 很多广谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主要是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐药 改变通道蛋白（porin）的性质和数量：细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（porin）的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药。 特异的OprD蛋白通道：在铜绿假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道，该通道允许亚胺培南通过进入菌体，而当该蛋白通道丢失时，同样产生特异性耐药。 细菌耐药性 增强主动流出系统 ： 第四节 抗菌药物应用的基本原则 一、严格按照适应症选药 1、按经验选：上半身主要呼吸道多为G+感染。下半身如消化道、泌尿道多为G-感染 2、按药敏实验选：青霉素对G＋敏感（链球菌、葡球菌）若无效或过敏可用红霉素和头孢菌素代替。 二、病毒性感染和发热原因不明者 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发病原因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外）不宜用抗菌药，否则可使临床症状不典型和病原菌不易被检出，以致延误正确诊断与治疗。 三、抗菌药剂量 　　剂量要适当，疗程应足够。剂量过小，不但无治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不仅造成浪费，还会带来严重的毒副作用。疗程过短易使疾病复发或转为慢性。 四、皮肤粘膜等局部感染 　　应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生。 五、预防应用及联合应用　 　　对此均应严格掌握适应证，抗菌药物的预防应用仅限于少数情况，如经临床实践证明确有效果者；联合用药，也必须谨慎掌握指征、权衡利弊。 联合用药目的 1. 协同抗菌、提高疗效 2. 延缓、减少耐药性的产生 3. 扩大抗菌范围  联合用药的适应证： ① 不明病原体的严重细菌性感染，为扩大抗菌范 围可选联合用药，待细菌诊断明确后即调整用药。 ② 单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所致的腹膜感染。