多态性区域与TCR中特定Vβ片断结合,激活相应T细胞克隆.ppt

* 超抗原(superantigen)： 通过与APC 上MHC分子中的非多态性区域和TCR中特定Vβ片断结合，激活相应T细胞克隆 特点： 激活CD4+T细胞 无需APC加工 无MHC限制性 非特异性，多克隆激活 B细胞免疫应答 免疫应答 T B （细胞免疫） （体液免疫） TD抗原 T I抗原 有再次应答 无再次应答 抗原识别 信号转导 细胞活化 细胞增殖 细胞分化 BCR/ Ig?Ig? Th CD40L CK 第2信号 第1信号 浆细胞、记忆B Ab 一. 对TD抗原的免疫应答 （一）抗原识别 1. 抗原受体 游离抗原 BCR Ig?/Ig? (CD79?/CD79?) ITAM基序 2. B细胞活化辅助受体 CD19/CD21/CD81/CD225 C3d 对第一信号的转导起辅助作用 提高100-1000倍 B细胞共受体 3. 信号转导 BCR Ig?/Ig? ITAM 受体交联（形成免疫突触） 偶联PTK活化 （Lyn、Fyn、Blk） ITAM 磷酸化（活化） 招募胞浆PTK （Syk） PTK磷酸化（活化） 活化PLC-? MAP激酶活化 PLC-? PIP2 DAG + IP3 Ras 激活PKC 活化钙调磷酸酶 活化MAP激酶级联反应 活化转录因子（BASP等） 与特异性基因的启动子结合，启动基因转录 转位 （二） Th细胞对B细胞应答的辅助作用 活化Th2 表达CD40L 分泌CK：IL-4、5、6 CD40—B 第2信号 B增殖、分化和抗体类别转换 Th1：分泌IFN-?、IL-2等CK （三）B细胞的激活、增殖、分化 活化B表达CK受体，与Th、APC分泌的CK作用 DC从组织捕捉Ag 迁移 外周淋巴组织T细胞区 捕捉特异性T 捕捉特异性B 活化特异性T T、B互相活化 活化B大量增殖 生发中心 （B细胞区） T对B的辅助 特异性辅助 旁邻辅助 识别同一抗原 半抗原和载体决定基 （四） B细胞在生发中心的分化成熟 1.Ig基因二次重排和抗原受体修正 抗原受体修正: V（D）J基因再次重排 去除自身应答性B细胞 2.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞分裂时， Ig基因V区（尤其CDR）发生高频率突变 体细胞高频突变 形成具不同亲和力Ig的B细胞 中高亲和力细胞增殖 低或无亲和力细胞凋亡 选择 FDC + AgAb、 Th B细胞产生的抗体亲和力提高 Ig亲和力成熟 3. Ig类别转换（同种型转换） 产生IgM 生成IgG或IgA或IgE 增殖分化 Ag 、CK 如： IL-4、6、2、IFN-? IgG IL-5、TGF-? IgA IL-4 IgE 4.记忆B细胞的产生 记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受 二. 对TI抗原的免疫应答 TI抗原: 激活初始B细胞产生Ab不需要抗原 特异性Th辅助 细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖 TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同 1. 对TI-1Ag的应答： TI-1Ag 多为脂多糖 高浓度 低浓度 脂多糖受体交联 脂多糖受体与BCR交联 多克隆B激活 特异性B激活 不产生 Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B 2. 对TI-2 Ag的应答 细菌胞壁或荚膜多糖 （高度重复表位） BCR交联 过度 适度 过低 活化 3. 对TI-Ag应答的意义： 应答迅速，在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌 三. 体液免疫应答的一般规律 一般规律 对TD抗原存在初次应答和再次应答 初次接触Ag 初次应答 再次接触Ag 二次应答 需要的Ag量、潜伏期、 产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间 原因在于记忆细胞 差异 初次应答和二次应答 潜伏期 对数期 平台期 下降期 抗原刺激 抗体滴度 时间 初次抗原刺激 二次抗原刺激 初次应答 二次应答 T、B淋巴细胞活化的信号转导 * * * *