海洋生物毒素研究进展.pdfVIP

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海洋生物毒素研究进展 陈冀胜 (防化研究院,北京102205) 生物毒素是一类具有重要意义的生物源化学物质,已知化学结构的天然毒素可达数千种。生物毒素 表现出生源、化学结构、作用机制等多方面的多样性。生物毒素的研究已发展成为与多种学科交叉的新 学科——毒素学,其发展对于生命化学、生源合成化学、化学生物学、化学生态学、医学、药物学、环 境科学均有重要意义,对药物创新更具积极作用。许多生物毒素可作为临床药物或新药导向化合物,并 可为药物分子设计提供有价值的新药效模型和结构构架,更能为发现药物新作用靶位发挥特殊作用。 海洋生物毒素是生物毒素中发展最迅速的一个重要领域,其化学结构与生物活性的多样性远高于陆 生生物毒素,极受注意。其中,河豚毒素、西加毒素等小分子有机毒素与黄海葵毒素及芋螺毒素等多肽 毒素的研究开发进展迅速,在新药开发方面取得了重要进展。我国在生物毒素或海洋生物毒素的领域中 也已建立了良好的基础,取得了重要的成绩。 近年来,我们利用我国的资源特点,开展了芋螺毒素的研究,对桶形芋螺、独特芋螺及菖蒲芋螺的 毒素进行了研究,已成功分离出十余种新毒素,并发现了具有特殊结构构架和特异性离子通道活性的新 类型芋螺毒素,可为新药研究提供有意义的线索。 中国南海芋螺毒素的研究 蒋辉1.2.3t韩禹宏1’3。王琪1一,陈冀胜3,威正武12· l中科院上海生命科学院生化细胞所,上海,200031 2同济大学蛋白质研究所,上海,200092 3北京药物化学研究所102205 芋螺毒素是芋螺(Conus)在长期进化过程中形成的一套非常精密的神经药物学武器,用于捕食和防 御,它们多数由12。46个氨基酸残基所组成,大多数含两对或三对二硫键。它们主要作用于细胞膜上各 种离子通道以及神经递质和激肽的受体,阻断或增强神经兴奋信号的传递,具有很强神经毒性。根据作 用靶位的不同,大致可分为a一、旷、∞一、6一、v一、0一、入一、K_、丫-芋螺毒素以及加压素、惊厥剂和 睡眠肽等活性肽,其作用靶点广泛,如Q、Q A和v-cTX分别竞争性和非竞争性拮抗nAch受体,∞一CTX

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