果蝇在癌症研究中的作用.pdfVIP

果蝇在癌症研究中的作用 吴晓晖1，2 J．Potterz Christopher S．Turenchalkz许田1，2 Gregory 1复旦大学遗传学研究所 2美国耶鲁大学医学院霍华德·休斯医学研究所 【作者简介】许田博士在耶鲁大学获博士学位，加州大学伯克利分校完成博士后， 现任耶鲁大学副教授，休斯医学研究所助理研究员。从事遗传学方法、发育及疾病机 Fellow 理的研究与教学工作。获奖包括WhimeyPew学者，休斯医学研究所助理研 究员。现为美国科学院美中前沿科学交流委员会主席。 近年来，果蝇研究者们发展了一系列强有力的遗传学方法以迅速鉴别与研究和肿瘤形成 与发展相关的基因。果蝇与哺乳动物基因和信号传导途径的高度保守性，细胞水平上生命活 动的极端相似性，以及肿瘤抑制基因的功能保守性提示我们对果蝇肿瘤发生的研究能直接增 进对人类癌症机理的了解。我们在本文中对利用果蝇研究癌症的历史和现状进行了回顾，并 对果蝇作为癌症相关生命活动研究模型的未来作了展望。 首先观察到突变型果蝇幼虫会长出黑素瘤样颗粒。这一结果表明果蝇可以生长肿瘤…1。接 着，人们发现有的自发突变能够引起一些组织的过度增殖而使果蝇死于幼虫阶段坦，3|。对这 在已知的人类肿瘤抑制基因。大多数引起果蝇肿瘤的突变是隐性失活突变，从而被认定是肿 瘤抑制基因的突变【7J。对其中一些基因的分子生物学研究表明在对细胞增殖进行调控的过 程中，细胞间的相互作用是十分重要的【3,8,9J(表1)。 虽然起步非常成功，果蝇作为癌症研究的一个模式生物的潜力并没有获得许多注意。一 些原因可能要对此负责。首先，虽然突变型果蝇的过度增殖或黑素瘤样组织与人肿瘤组织有 某些相似之处，它们并不像大多数哺乳类肿瘤一样存在原位的大规模过度增生。其次，早期果 蝇肿瘤抑制基因在分子水平上与当时已知的人类肿瘤抑制基因并无相似之处【10,11J。第三，对 这些果蝇肿瘤抑制基因的研究没有能提供与当时已知参与肿瘤发生的生命活动，如细胞周期 调控的明显联系。最后，对某些果蝇“肿瘤抑制基因”的轻率认定也导致了普通肿瘤学家们的 轻视。例如，果蝇与神经发育相关的基因失活会导致神经系统组织增生。但是这种增生是由 于过多的上皮细胞转化为神经细胞，而并不是由于神经组织本身增殖造成的。所以这些基因 并非如有人声称的那样是肿瘤抑制基因【12J。 一1一 》