甲状腺功能亢进症(六年)剖析.ppt

甲状腺功能亢进症 山东大学第二医院内分泌科 孙福敦 复习 甲状腺重量约20-25g，超过30g即可扪及。 人体所需碘的来源主要是饮水和含碘食物。我国每人每日约从食物摄碘150-200μg（美国约500μg/日） 。 甲状腺激素包括T4和T3，是胎儿生长发育不可缺少的物质。 甲状腺功能正常的人，甲状腺内储存的激素可供100天之用。 甲状腺激素在血浆中大多与蛋白结合，只有0.04%T4和0.4%T3在血液循环中处于游离状态。只有游离激素才能进入细胞产生有效的生理作用并被分解代谢。 甲状腺分泌的激素主要是T4。T4在体内逐渐脱碘，脱碘的部位可能先发生在外环（酚环）生成T3，或者先发生在内环（酪氨酸环）脱碘生成rT3。 血循环中，10-20%T3是由甲状腺分泌的，其余80-90%是由T4外环脱碘生成。T4和T3在末稍组织中代谢分解后经肾由尿排出。血循环中95%的rT3是由T4内环脱碘生成。 T4生物活性100，T3是300-800，rT3是＜1。T4转化为T3代表生物活性的升级，T4转化为rT3则失去生物活性。 甲状腺功能亢进症 (hyperthyroidism) 甲状腺毒症指组织暴露于过量甲状腺激素(TH)条件下发生的一组临床综合征，临床以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现。 甲状腺毒症分：甲状腺功能亢进类型和非甲状腺功能亢进类型。 甲状腺功能亢进症(甲亢)指甲状腺体本身产生TH过多引起的甲状腺毒症。 临床上以弥漫性毒性甲状腺肿(diffuse toxic goiter，Graves病,GD)最常见，约占80％－85％；其次为结节性甲状腺肿伴甲亢、甲状腺高功能腺瘤、亚甲炎伴甲亢和药物性甲亢等。 甲状腺毒症的常见病因 甲状腺功能亢进症 1.弥漫性毒性甲状腺肿(GD) 2.桥本甲状腺毒症 3.新生儿甲亢 4.多结节性毒性甲状腺肿 5.甲状腺自主高功能腺瘤(Plummer病) 6.滤胞甲状腺癌 7.碘甲亢 8.HCG相关性甲亢（绒毛膜癌、畸胎瘤等） 9.垂体TSH瘤或增生致甲亢 非甲状腺功能亢进类型 1.亚急性肉芽肿性甲状腺炎(亚急性甲状腺炎） 2.亚急性淋巴细胞性甲状腺炎 3.慢性淋巴细胞性甲状腺炎 4.产后甲状腺炎（PPT) 5.外源性甲状腺激素替代 6.异位甲状腺激素产生（卵巢甲状腺肿等） Graves病 Graves病（Basedow病，Parry病，GD）甲状腺功能亢进症的最常见病因 ,约占全部甲亢的80％-85%；女性：男性 4-6：1；高发年龄多为20-50岁。 典型病例： 甲状腺毒症（高代谢症候群） 甲状腺肿大 伴或不伴突眼；约25％-50％伴有不同程度的眼病，约5％眼病病人不伴有临床甲亢，但存在甲状腺免疫功能异常，称之为甲状腺功能“正常”的眼病（EGO） 胫前粘液性水肿。 病因和发病机制 GD与自身免疫有关：它与慢性淋巴细胞性甲状腺炎和产后甲状腺炎同属自身免疫性甲状腺病(AITD)。本病属于器官特异性自身免疫性疾病，它可与器官特异性自身免疫性疾病（1型糖尿病、慢性特发性肾上腺功能减退症、恶性贫血、萎缩性胃炎、特发性血小板减少性紫癜等）伴发；也可与非器官特异性自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力等）伴发。 GD有显著的遗传倾向：单卵双胎GD一致率30％－60％，双卵双胎3％－9％。与HLA类型有关。 白种人与HLA－B8和HLA-DR3相关； 黑种人与HLA-B17相关； 中国人与HLA-BW46、HLA-B5相关。 病因和发病机制 GD患者血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体——TSH受体抗体（ TSH receptor antibodies ，TRAB），也称TSH结合抑制性免疫球蛋白（TBII）。 TSH受体是G－蛋白偶联受体家族中的一种，由744各氨基酸组成，分子量为84KD。该蛋白是一单肽链分子，其结构特点是肽链的7个穿膜肽段在细胞内外各形成三个肽段环袢，羧基端位于细胞内，氨基端的1－418个氨基酸位于细胞外。TSH和TRAB均可与TSH受体结合，并通过腺苷酸环化酶上的cAMP或（和）磷脂酰肌醇Ca2+信号传导途径产生TSH的生物学效应，即甲状腺增生、甲状腺激素合成及分泌增加。 病因和发病机制 TRAb分三种类型： TSAb (thyroid -stim