2014-负载自体热休克凋亡癌细胞抗原的DC治疗三阴性乳腺癌的随机对照多中心临床试验.pdf

中国肿瘤生物治疗杂志 http：／／www．biother．org ChinJCancerBiother，Jun．2014，Vo1．21，No．3 ·237 · doi：10．3872／j．issn．1007-385X．2014．03．001 ·研 究快报 · 负载 自体热休克凋亡癌细胞抗原的DC治疗三阴性乳腺癌的随机对照多中 心临床试验 时伟锋。，唐金海 ，孟东 ，朱玉兰。，朱晨瑶 ，栾燕 ，时宏珍 (1．苏州大学附属无锡第四人 民医院 乳腺外科，江苏 无锡214062；2．江苏省肿瘤医院乳腺外科，江苏 南京210009；3．南京医科大学附属常州第二人民医院乳腺外 科，江苏 常州213000；4．南京市免疫细胞技术研究工程中心，江苏 南京210019) [摘 要] 目的：评价 自体热休克凋亡肿瘤细胞抗原负载DC对 I到Ⅳ期ER、PR、Her2三阴性乳腺癌 (triple．negativebreast cancer，TNBC)患者治疗的疗效和患者对该治疗的耐受性。方法 ：入选南京、常州、无锡三地3个医院的TNBC患者 168例，按 照2：1的比例使用随机数字表将患者随机分组为 DC免疫组 112例、对照组56例。DC疫苗治疗每周 1次，4次为 1个疗程，疗 程间间隔1个月，共3个疗程。疫苗治疗前、后检测患者外周血中细胞因子谱 (IL一2、IL一10、IL一12、TNF一和IFN一)水平和肿瘤 特异性 CD8 IFNT T细胞比例以及进行DTH试验。末次治疗后每 3个月随访 1次，随访2年，统计患者疾病无进展生存率 (PFSR)。结果 ：I一Ⅲ期 TNBC患者Dc免疫治疗 1个疗程后，IL-2、TNF-Ⅱ和 IFN一水平即较治疗前 (基线)显著升高 (PlL_2 = = = 0．0384、PTNF 0．0237、P ． ． 0．0221)，且随疗程增加其水平不断升高；而Ⅳ期TNBC患者治疗3个疗程后细胞因子水平 均无明显提高。I一Ⅲ期TNBC患者外周血 CD8 IFN一+T细胞比例提升速度与幅度较为缓慢，3个疗程后提升幅度才显示 有统计学意义(P0．05)。患者的DTH试验阳性率伴随疗程数的增加而提升，两者呈正相关关系 (r=0．973)；早期 (I期和 Ⅱ期)TNBC患者 DTH平均阳性率明显高于中晚期患者(1lI期和Ⅳ期)。2年随访期内I～Ⅱ期 TNBC患者病情均较稳定，生 存率 100％；m ～iv期TNBC患者DC治疗组PFSR明显高于对照组 (71．43％VS32．73％，P0．05)。I一Ⅳ期DTH阳性患者 的PFSR明显高于DTH阴性患者 (87．30％郴51．02％，P0．05)。治疗组 112例TNBC患者对DC治疗耐受良好，未发现 Ⅱ级 以上不良反应。结论 ：自体热休克凋亡肿瘤细胞抗原负载DC可有效诱导早期TNBC患者产生 Thl型免疫应答反应，分泌高 水平Thl型抗瘤因子 ，3个疗程后可激发明显的肿瘤抗原特异性 CTL反应，DTH试验可作为DC免疫有效性的评价指标之一。 该DC免疫治疗方法可抑制晚期TNBC患者疾病进展，从而提高PFSR，患者耐受性 良好。 [关键词] 三阴性乳腺癌；树突状细胞；疫苗；免疫治疗；随机对照试验 [中图分类号] R737．9；R730．51 [文献标志码] A [文章编号] 1007—385X(2014)03-0237-08 Outcomesofpatientswith triple-negative breastcanceraftervaccination with autologousdendritic cells loaded with apoptotic heat-shocked tumor antigen： Resuitsfrom an multicenterrandomized controlledclinicaltrial ShiWeifeng ，TangJinhai，MengDong ，ZhuYulan。，ZhuChenyao LuanYan，ShiHongzhen (1．Departmentof ， BreastSurgery，Wuxi