蔗糖铁氧化应激反应与内皮细胞功能障碍.doc

蔗糖铁引起的体内氧化应激反应和内皮细胞功能障碍 European Journal of Clinical Investigation (2002), 32 (Suppl.1), 9-16 T. M. Rooyakkers*?, E. S. G. Stroes*, M. P. Kooistra?, E. E. van Faassen?, R. C. Hider§, T. J. Rabelink* and J. J. M. Marx? *Department of Internal Medicine, University Medical Center, Utrecht, The Netherlands, ?Dianet, Utrecht, The Netherlands, ?Debye Institute, University Utrecht, The Netherlands, §Department of Pharmacy, School of Health and Life Science, King’s College London, UK, ?Eijkman-Winkler Institute, University Medical Centre, Utrecht, The Netherlands 摘要 背景 静脉补充铁剂在血液透析病人中已得到广泛应用。但是，静脉补充蔗糖铁后增加的非转铁蛋白结合铁（NTBI）被认为在体外氧自由基产生中起催化剂作用，可在体内引起内皮损伤。材料和方法 在20名志愿者中注射100mg蔗糖铁。应用血管超声评价注射前、注射蔗糖铁后10min和240min三个时间点内皮依赖的血管扩张程度。收集全血??测NTBI，用电子自旋共振法评价体内氧自由基形成。对照组注射生理盐水。结果 注射蔗糖铁使NTBI升高超过基础值4倍。与注射生理盐水组相比，注射蔗糖铁10min后血流介导的血管扩张有暂时而明显的减弱。注射蔗糖铁10min,240min后全血超氧化物的产生分别增加了70%和53%。 结论 目前治疗量的静脉用铁剂导致氧化应激增强和急性内皮功能障碍。 关键词 内皮功能，蔗糖铁，血流介导的血管扩张，一氧化氮，氧自由基，超氧化物 重组人红细胞生成素（r-HuEPO）治疗终末期肾性贫血的疗效很大程度上取决于红细胞生成过程中铁的利用。血透和腹透时影响铁的吸收，鉴于已有的发现，补充铁剂可以大大提高病人对r－HuEPO的反应，因此许多透析病人均定期接受补铁治疗。最近我们发现，静脉注射100mg标准剂量铁剂后，这些病人的非转铁蛋白结合铁（NTBI）增加超过4倍。尽管这种NTBI池增加的临床意义尚不清楚，但已有体外研究显示，NTBI在毒性氧自由基形成过程中起到催化剂的作用。 以往的研究已经强调了内皮细胞和作为防止粥样硬化改变的一线防御机制的一氧化氮（NO），特别是内皮来源的NO之间有关联。实际上，NO利用受损在心血管风险增高的病人中普遍存在。当多种心血管危险因子存在时，如脂质代谢紊乱，高半胱氨酸血症和糖尿病时，NO生物利用受损与超氧化物导致的NO降解增加有关。反应的结果产生强氧化剂，过(氧化)亚硝酸盐，这种物质被认为参与了内皮下的脂蛋白氧化。NTBI也可以通过氧自由基的形成使内皮来源的NO失活。 本研究的目的是为了证实，在健康志愿者中静脉注射目前作为常规治疗剂量的蔗糖铁是否会损害NO的生物利用，也就是能否造成内皮功能障碍。我们还研究了NTBI、氧化应激和内皮功能变化之间的关系。调查的健康志愿者中包括吸烟和不吸烟者。 一、方法 （一） 受试对象 研究人群包括20名健康男性志愿者，平均年龄24岁（19-38），均通过广告征集。每个受试者都通过询问简短病史包括吸烟史进行筛选。所有受试对象血压正常（收缩压＜140mmHg，舒张压＜90mmHg），血脂正常（胆固醇＜5.5mmol/L），在受试期间不服用任何药物。所有受试者填写知情同意书。所有研究按照专业学会指南进行。受试群体的临床资料见表1。 表1 受试人群的临床资料 全组非吸烟者吸烟者数量201010年龄（岁）25±823±525±10血红蛋白（mmol/L）9.3±0.79.2±0.79.4±0.6平均红细胞容积（fL）88±588±489±7总胆固醇（mmol/L）4.5±0.64.4±0.74.6±0.9血清铁（umol/L）23.4±10.125.1±13.121.7±5.9血清转铁蛋白（g/L）2.4±0.32.5±0.42.3±0.2转铁蛋白饱和度0.40±0.180.43±0.230.37±0.11铁蛋白（ug/L）79.2±42.674.5±45.863.9±4