肝纤维化病程中Kupffer细胞分泌细胞因子对肝星状细胞活化增殖、凋亡调控.pdf

Bulletin2010 ·9· 中国药理学通报ChinesePharmacologicalJan；26(1)：9～13 肝纤维化病程中Kupffer细胞分泌的细胞因子对 肝星状细胞活化增殖、凋亡的调控 黄艳，黄成，李俊 (安徽医科大学药学院，安徽天然药物活性研究省级实验室． 国家中医药管理局中医药科研三级实验室“中药药理实验室”，安徽合肥230032) 中国图书分类号：R322．47；R329．24；R329．25；R392．12； 激活枯否细胞(Kupffercell，KC)。活化的KC细胞分泌转化 R 977．6 575．202．3；R 生长因子一B(transforminggrowth factor—B，TGF—p)及血小板衍 文献标识码：A文章编号：1001一1978(2010)Ol—O009—05化生长因子(platelet-derivedgrowthfactor，PDGF)等～系列细 摘要：肝纤维化是对慢性肝损伤的愈合反应，为一个可逆的 stellate 胞因子，通过旁分泌方式激活肝星状细胞(hepatic stellatecell，HSC)是肝脏分泌细 过程。肝星状细胞(hepatic cell，HSC)。HSC是一种肝脏非实质性细胞，主要分布于 cellular 胞外基质(extra matrixc，ECM)的主要细胞，在肝纤维Disse间隙内，包绕在肝窦周围，占非实质细胞总数的5％一 化的发展机制中占有重要的地位。如何控制HSC的活性并 10％，其生理功能与脂肪存储以及维生素A的代谢有关。 逆转肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一。在肝 HSC激活后也可分泌TGF一13等细胞因子，通过白分泌进一 纤维化病程中，一系列细胞因子通过旁分泌和自分泌方式作 步维持自身的活化状态并激活临近HSC，活化的HSC增殖， muscle 用于邻近的HSC，影响其增殖、趋化、代谢及凋亡。鉴于 转变为表达Ot一平滑肌肌动蛋白(a—smoothactin，Ⅸ一 Kupffers细胞为细胞因子的主要来源，其在肝纤维化病程中SMA)的肌成纤维细胞，大量合成如I型胶原、Ⅲ型胶原、纤 对HSC细胞的活化增殖、凋亡发挥着重要的调控作用。 维连接蛋白等多种细胞外基质成分，导致肝纤维化的发生。 因此，HSC的激活是肝纤维化形成的中心环节，细胞因子网 HSC、Kupffers细胞及细胞因子与肝纤维化的发生发展关系 极为密切，阐明其关系，有助于以HSC为靶点的肝纤维化方 络调节对HSC活化起着重要的作用，是调控肝纤维化的主 面的研究，现就其关系综述如下。 要手段，KC是肝纤维化形成过程中肝脏炎症反应的效应细 胞，是肝脏多种细胞因子的主要来源，其在慢性肝纤维化病 关键词：肝星状细胞；枯否细胞；细胞因子；肝纤维化；增殖； 程不同阶段对HSC发挥着不同的作用。本文就现阶段国内 凋亡 外对肝纤维化病程中KC分泌的细胞因子等对HSC活化增 殖、凋亡的研究进展做一综述。 肝纤维化是一个涉及多种细胞和细胞因子的动态变化 1 KC的促HSC活化作用 过程。细胞因子与肝内细胞及细胞外基质构成一个庞大的 HSC的激活分为两个阶段：