艾滋病治疗方法研究进展综述.doc

华南农业大学期末考试卷 2007 学年 第一 学期 考查科目： 病毒学 考查类型： 文献综述 题 目：艾滋病治疗方法的研究进展综述 学号：200530200610 姓名：郭顺钜 年级：05级植物保护6班（微生物方向1班） 成绩 评阅人 艾滋病治疗方法的研究进展综述 摘要：艾滋病自被发现到现在已有二十多年，但是一直未能找到治愈的有效的安全的方法，一度造成艾滋病传染的的恐慌，因而对艾滋病防治的研究具有重要意义。本文将对艾滋病的化学和生物治疗方法以及两种方法中比较常用的一些药物以及疫苗等做简单的综述，以便对艾滋病防治研究有更好的了解及对其展望。 关键词：艾滋病 治疗 预防 药物 疫苗 前言 艾滋病字被发现至今，一直是与死亡离不开，威胁着人类的健康和生存。目前，全球HIV感染和AIDS患者总人数不断上升，特别是在贫穷落后地区，艾滋病早已成了人们心中的死神。就我国而言，特别是近几年，HIV感染和AIDS传播速度相当迅猛。据专家估计，我国实际HIV感染者已逾80万，WHO预测，至2010年总数可能超过1，000万[1-3]。 因此，如何预防和控制艾滋病已成为我国一项刻不容缓、复杂而长期的艰巨任务。寻找有效的预防措施和治疗方法，包括化学和生物疗法(重组的细胞因子，HIV／AIDS 疫苗以及基因治疗)是艾滋病治疗领域首先考虑的问题。 1 化学治疗(chemotherapy) 如同大多数疾病的治疗，艾滋病的化学治疗方法以药物治疗为主，目前艾滋病的治疗药物发展相对较快，已有上市和临床应用的药物。 已上市的抗HIV 药物 自齐多夫定(Zidovudine，6 )——第一个抗HIV药物于1987年被美国FDA获准上市后，抗HIV药物的研究发展相当迅速。目前，国外已有15个药物上市。分别为核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)齐多夫定、双脱氧肌苷(ddI)、双脱氧胞苷(ddC)、司塔夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)和阿巴卡韦(abacavir)等[4]。上述15个抗HIV药物已在临床上应用，主要用于联合治疗HIV-1感染和AIDS。除此之外，阿得福韦(adefovir)及耐酸且不易产生HIV-1抗药性的氟双脱氧腺苷(F-ddA)也具有较强的抗HIV作用，可望获准上市并用于临床[5]。 临床应用的药物 目前已进入临床应用的抗HIV药物有好几种，如叠氮脱氧胸苷(AZT)、双脱氧胞苷（~zalcita bine，ddC)、双脱氧肌苷(dideoxyinosine ddI)可延缓HIV一1感染的临床进展，而另一些抑制剂如三氮唑核苷(ribovirin)、stavud~ne．(d4T)也可明显影响HIV感染的进展。一些免疫调节剂和中草药也在试用于治疗艾滋病(AIDS)[6]。由于HIV易产生耐药性，因此，一些研究机梅及药物公司正在开发更新的药物，并尝试联合用药以提高疗效。最近用反义寡核苷酸(anti-sense oligonucleotides，asON)抑制HIV复制也已获得了初步疗效。 1.2.1 AZT的临床应用 有临床试验证明，AZT可显著延长进展期HIV 感染者的生存期，用量1500mg。另外，接受AZT治疗者机会感染较少，体重更接近正常，心理试验、CD4细胞计数及皮试反应也较接近正常。但AZT在1500mg／天剂量时有严重毒副作用，最常见的是大红细胞性贫血粒细胞和 (macrqcytj~anemia)减少症。 研究表明，在艾滋病发生前开始用AZT治疗可以延缓病情进展，延迟机会感染发生期症状或无统症状、肿瘤的发生。但是，目前由于对AZT的存在一些争议，对HIV感染者的AZT最佳用药时间尚无一致意见。但对许多患者而言，延长无症状期或轻微症状期也就延长了患者从诊断到死亡的时间。另外，在AZT治疗一段时间后可换用其它药物治疗或使用联合疗法[7]。 1.2.2 ddl ddI是美国FDA批准的用于治疗艾滋病的第二个药物，为嘌呤双脱氧核苷类物质，与双脱氧腺(dideoxyadenosine，ddA)极为类似。由于ddA 口服后可被胃酸分解为肾毒性物质，因此目前只用ddI。ddI可抑制HIV-l复制，而远远低于毒性浓度。目前所用的ddI制剂有两种，即空腹服用的片剂和与抗酸剂同时服用的粉剂。ddI的生物利用度受胃酸的影响，因此可每两天服用一次。 1.2.3 ddC ddC目前只用来与AZT联合治疗CD4*细胞计数≤300／ram。具有临床症状或免疫损伤指征的HIV感染者。与AZT和ddI一样，ddC需在细胞内变为三磷酸盐才具有活性。 治疗进展期HIV感染成人的I期临床试验结果表明患者体重增加，血中I4IV-1的P抗原浓度降低，CD4淋巴细胞计数也稍增高。早期的一些试验中ddC