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药理学总论general pharmacology 药理学总论学习要点 药理学基本概念及名词 药物的体内过程 主要药动学参数及意义 药物量效关系及其意义 药物与受体的相互作用 药物不良反应 第一章 药理学绪论 药物（drug）指可以改变或查明机体生理功能和所处病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病,但对用药者无害的物质。 研究药物的学科 - 研制药物：药物化学、药物分析、生药学、药剂学等。 - 应用药物：药物治疗学、药理学、毒理学、药事管理等。 药理学（pharmacology） 是研究药物与生物体（包括机体和病原体）之间相互作用的规律和原理的学科。 药理学的发展 新药的研究 第二章 药物的体内过程 和药物代谢动力学 药物体内过程： 吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（excretion） 药物的跨膜转运方式 被动转运（passive transport） - 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行的跨膜转运。 主动转运（active transport） - 指药物以载体及需要能量的跨膜运动，并不依赖两侧的药物浓度差。 被动转运特点： 不需要载体； 不消耗能量； 转运时无饱和现象； 不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； 当膜两侧浓度达到平衡时转运停止。 影响转运的因素 分子量（滤过＜ 100；简单扩散＜ 200） 脂溶性（油水分配系数大） 极性 （不易离子化） 解离度（非解离型） 药物的解离常数pKa 药物所在体液的pH 体液pH对药物解离度与跨膜转运的影响 弱酸性药物—在pH值低的溶液中—解离度小—容易跨膜转运，如 在胃液中可被吸收 在酸化的尿液中也容易被肾小管重吸收 弱酸性药物—在pH值高的溶液中—解离度大—不容易被吸收。 弱碱性药物—在pH值高的溶液中—解离度小—容易被吸收； 弱碱性药物—在pH值低的溶液中—解离度大—不容易被吸收。 主动转运特点: 指药物必须依赖细胞膜提供的转运系统进行的转运，可以由浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。又称上山转运。 特点：需载体；耗能量；有饱和现象；有竞争抑制；完成时停止。 药物体内过程——吸收 定义 药物由给药部位进入血液循环的过程称为吸收 不同给药途径吸收快慢顺序依次 腹腔注射＞吸入＞舌下＞直肠＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞皮肤。 首过消除（first-pass elimination） 有些药物在通过肠粘膜细胞和肝脏时,因经过灭活代谢（主要是在肝脏），导致进入体循环的实际药量减少，这种现象称首过消除 。 药物的存在方式 与血浆蛋白结合 游离型 结合型 游离型药物可以被转运并发挥药理活性 结合型药物不能被转运并失去药理活性，它是药物储存的形式 药物的结合程度以结合率（%）表示 药物与血浆蛋白结合情况对药物作用的影响 药物体内过程——分布 定义 指药物从血液进入组织的过程。 影响药物在体内分布的因素： 药物化学结构和理化性质； 药物与血浆蛋白结合 局部器官血流量 药物与组织的亲和力； 细胞屏障：血脑屏障、胎盘屏障和血眼屏障。 药物体内过程——生物转化 生物转化 biotransformation 指药物在体内发生化学结构的改变。 转化过程分为两个时相 -Ⅰ相 氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)， -Ⅱ相 结合(conjugation) 药物转化结果 灭活、活化 药物转化酶 专一性酶 胆碱酯酶、单胺氧化酶，分别转化乙酰胆碱和单胺类药物。 非专一性酶 主要指存在于肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统，简称肝药酶 肝微粒体混合功能氧化酶系统（hepatic microsomal mixed function oxidase system） 酶系统组成： 血红蛋白类 细胞色素P450、细胞色素b5 黄素蛋白类 还原型辅酶Ⅱ-细胞色素P450还原酶 还原型辅酶Ⅰ-细胞色素b5还原酶 磷脂类 磷脂酰胆碱 肝药酶特性： 选择性低 它能催化多种药物 基因多态性(gene polymorphisms)：在种属，种族，种群间出现缺失、有无、突变、变异等现象。 个体差异(individual variation)：在种族、种群间出现酶活性差异，如弱代谢者(poor,slow metabolizer)和强代谢者(extensive,rapid metabolizer)。 变异性(variability)：受外界因素影响酶量或活性出现增强或减弱现象。如酶诱导剂(inducer)和酶抑制剂(inhibitor)。 药物体内过程——排