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本节要点 细胞因子的共同特性 二、 细胞因子的结构特点 三、细胞因子基因特点 四、细胞因子的受体 含酪氨酸蛋白激酶结构的受体信号转导 2.肌醇磷脂-3激酶信息传递途径 * * * 细胞因子概述 细胞因子的结构特点 细胞因子基因特点 细胞因子的受体 细胞因子(cytokine,CK) 细胞因子是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称， 它们具有调节免疫、细胞增殖和胚胎发育等多方面的生物活性 有多种其他名称：单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等 是低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白； 细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用 一种细胞可以产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子 分子量较小，因此有时称为多肽 往往由单条肽链组成，有些其前体是一条肽链，经水解加工形成两条肽链。 空间构象较有特点，三级结构较紧密的球形，二级结构有的以α螺旋为主要结构 根据α螺旋是否占主导地位，把细胞因子分为两种结构类型： 非螺旋性细胞因子和螺旋性细胞因子 集落刺激因子的空间构象 绝大多数细胞因子编码基因只有一个。 IFN-为多基因产物，大约有18种亚型。 从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成 酪氨酸蛋白激酶受体的共同结构 胞膜外区主要由亲水性氨基酸构成，含有丰富的半胱氨酸残基，从而形成二硫键，其桥状结构所形成的网络与一些保守序列相联系，共同参与构建空间结构，与细胞高度特异性结合。 跨膜区是疏水性的，此区氨基酸均为高度疏水性氨基酸 酪氨酸蛋白激酶受体的共同结构 胞浆区有些含有酪氨酸蛋白激酶结构域，其催化部位高度保守，有ATP结合部位，羧基端含有酪氨酸，是磷酸化作用位点。 多数生长因子受体具有此结构。 酪氨酸蛋白激酶受体的共同结构 细胞因子受体功能特点 与细胞因子结合：形成同二聚体或异二聚体或异寡聚体 跨膜信号转导：细胞因子与受体形成复合物诱导细胞内结构域改变，进行信号传导，引起相应的生物学效应。 对于含有酪氨酸激酶的受体自身磷酸化。 1分子HGF与2分子受体胞外结构域的结合图 多种生长因子信号传导途径 1. Ras蛋白的信息传递途径-表皮生长因子 Ras蛋白 Ras蛋白类似于G蛋白的α-亚基 具有无活GDP-Ras形式，和有活性的GTP-Ras 形式。 正常的Ras蛋白具有GTP酶活性 癌基因Ras产物的GTP酶活性很低，使其持续保持活性状态，导致细胞生长失控---癌症。 (1) 受体二聚体的形成及磷酸化 (2) 募集接头蛋白 (3) 调控分子SOS活化 (4) Ras 的活化 (5) MAPK的级联激活 (6) 转录因子的磷酸化及其转录调控 (1) 受体二聚体的形成及磷酸化 (2) 活化肌醇磷脂-3激酶 (3) 生成磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸 (4) 激活依赖于磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的 蛋白激酶,活化PKB (5) 活化PKB磷酸化下游的蛋白,引起生物学效应 (1) 受体二聚体的形成及磷酸化 (2) 磷酸化PLC?,整合至质膜上,催化磷脂酰肌醇二磷酸水解生成DAG和IP3 3.PLC-PKC信号传导途径 (3) 激活PKC PDGF(血小板源生长因子) *