药理学第6-7章.ppt

毒扁豆碱 （physostigmine) 毒扁豆碱 （physostigmine) 毒扁豆碱 （physostigmine) 1.治疗青光眼 是青光眼（闭角型）首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔粘膜干燥症 口服增加唾液腺的分泌，可治疗头颈部放疗后的口腔干燥。 [临床应用] [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 [注意事项] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟草(tobacco)中提取的液态生物碱。具有毒理学意义，无临床实用价值。 小剂量兴奋、大剂量持续抑制N受体。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 第二节 N胆碱受体激动药 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药  刘瑞丽 E-mail：lrl@xxmu.edu.cn 胆碱能神经的突触传递 胆碱 Na+ AcCoA Ca2+ Ca2+ 胆碱 乙酸 AChE ACh 胆 碱 酯 酶 乙酰胆碱酯酶（AChE） 真性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶 假性胆碱酯酶 在肝脏合成，主要存在于血浆，水解乙酰胆碱的作用弱，但可水解其他胆碱酯类。 主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。 水解乙酰胆碱，专一性强。 1个酶分子可在1分钟内水解6×105分子乙酰胆碱 第一节 胆碱酯酶 体内过程： 1．口服吸收少； 2．不易透过血脑屏障，CNS作用不明显； 3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。 新斯的明 （neostigmine） 第二节 抗胆碱酯酶药 一、可逆性抗胆碱酯酶药 （1）对骨骼肌兴奋作用强 A 抑制 AChE，使受体附近 ACh 增加。 B 直接激动骨骼肌细胞上的 N2受体。 C 促使运动神经末梢释放 ACh。 （2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作 用。 （3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。 [药理作用] 1.重症肌无力。 2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。 [临床应用] 1.胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无 力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大 所致。表现为出汗、大小便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、心动过缓、肌无力等。 2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。 [不良反应] 1.使用新斯的明时，心率应不低于80次/分。 2.有吞咽困难者，避免口服给药； 3.密切观察用药反应，及时调整用量； 4.若出现胆碱能危象，及时停药并治疗。 [注意事项] 又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能人工合成。脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。 药理作用 可逆性抑制AChE，间接拟ACh作用（N，M 样作用）。 对腺体分泌、心脏、胃肠道、膀胱平滑肌及骨骼肌作用明显。 临床应用 主要 外用于青光眼（0.25%滴眼液） 毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等。现主要局部用于治疗青光眼。 本品毒性较大，滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。 1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2.作用快、强、持久，可维持1~2天。 3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，可引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑 屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大， 全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。 [作用特点] 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用机制 （+）MR （-）AchE 起效 慢（30min） 快（5min） 维持时间 短（4-8h） 长（1-2天） 不良反应 少，刺激弱 多，刺激强 毒扁豆碱、毛果芸香碱治疗青光眼比较 有机磷酸酯类 农用杀虫剂：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、 DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫、DFP（异氟磷）等。 战争毒气：Sarin, Tabun 等 二、非可逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类与AchE结合牢固，生成难以水解的磷酸化AchE