肿瘤药理.ppt

* * 第十五章 抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常见病.虽然它的病因,发病原理尚未完全清楚,但采用手术,放射,药物,它们或多或少能够起到缓解和延长生命的作用。 　　一、细胞增殖周期及抗肿瘤药物分类    　一、细胞增殖周期及抗肿瘤药物分类（一）细胞增殖周期　１、增殖细胞群　　细胞增殖周期分四期：　　1）DNA合成前期(G1期); 2）DNA合成期(S期); 3）DNA合成后期(G2期);  4）丝状分裂期(M期)　　 增长迅速的肿瘤，对药物敏感。　2、非增殖细胞群　　静止期细胞(G0期细胞)：指暂不增殖的细胞　　 它是肿瘤复发的根源,对药物不敏感。 (二) 抗肿瘤药按细胞增殖周期分类１、周期非特异性药物　　对增殖周期各期，甚至对G0期都有杀灭作用。　　特点：选择性不高。药物有：  1)烷化剂(氮芥、环磷酰胺、噻替派 等) 2)抗癌抗生素(丝裂霉素、放射菌素D、博来霉素) ２、周期特异性药物　　能够杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物。　　特点：选择性高（特异性强）　药物有：　1)作用于S期的药物：甲氨喋呤、巯嘌呤、　　　　　　氟尿嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷　等　2)作用于M期的药物：长春碱、长春新碱 (三) 抗肿瘤药按作用机制分类：５类 　　　●　抗肿瘤药不良反应1、骨髓毒性（骨髓抑制）：　　　最常见的严重的不良反应 　无明显抑制作用的有：４　长春新碱、博来霉素、激素类、门冬酰胺酶 　　　　2、胃肠毒性：　　胃肠道反应（恶心、呕吐、厌食　等）3、致癌性： … … … … … …  　　　　　　　　二、常用抗肿瘤药（一）干扰核酸合成的药物（抗代谢药） 　化学结构与嘌呤和嘧啶或叶酸相似,它们可能与相应的代谢物嘌呤或嘧啶,竞争地与酶结合,或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢中去,从而干扰核酸的合成,使肿瘤不能合成蛋白质,阻止瘤细胞的分裂繁殖。　　 　　　　　　甲氨喋呤（MTX）●抑制二氢叶酸还原酶●主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。 对头颈部肿瘤、消化道癌等亦有一定疗效。　　　　　　巯嘌呤（6-MP）●阻止嘌呤类核苷酸形成●主要用于儿童急性淋巴性白血病、绒癌。　　　　　　氟尿嘧啶（5-FU）●阻止嘧啶核苷酸形成●对胃肠道癌(结肠癌、直肠癌、胃癌)、乳腺癌、较明显，对宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌等也有效。 （二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物　１、烷化剂：与DNA结合、直接破坏DNA　　　　　　　氮　芥　局部刺激性大，抑制骨髓较久，现少用。　　　环磷酰胺（癌得星，癌克星）●在体内经肝脏活化（肝药酶－细胞色素P450）●抗癌谱广。其中对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤疗效明显。●不良反应 　　　　　　　噻替派 　用于乳腺癌、卵巢癌　等　　　　　白消安(马利兰、白血福恩) 主要用于慢性粒细胞性白血病（慢粒） * * * * *