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四、氨基聚糖和蛋白聚糖 ㈠氨基聚糖(glycosaminoglycan,GAG) 1.分子结构 是由重复的二糖单位构成的无分枝长链多糖。 其二糖单位之一是氨基己糖(N-乙酰氨基葡萄糖或N-乙酰氨基半乳糖),故得名氨基聚糖(原名酸性粘多糖)。 是一些高分子量的含糖化合物,形成细胞外基质高度亲水性的凝胶。 二糖单位的另一个常是糖醛酸(葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸)。 在多数的氨基聚糖种类中,其糖基常硫酸化。 氨基聚糖中常见的二糖单位 2. 分类 根据组成的糖基、连接方式、硫酸化的数量及位置的不同可分为7种(表4-2)。 透明质酸(hyaluronic acid,HA): 组成: 不发生硫酸化修饰。 其糖链特别长,一个HA分子通常由多达数千个以上的二糖单位(葡萄糖醛酸+N-乙酰氨基葡萄糖)重复排列构成。 特性: 其分子表面含有大量亲水基团,可结合大量的水分子,形成粘性的水化凝胶。在溶液中HA分子呈无规则的卷曲状态,可占据极大的空间。 HA分子表面的糖醛酸羧基还可结合阳离子,增加了基质的离子浓度和渗透压,大量水分子被摄入基质。 * * 第四章 细胞外基质 (extracellular matrix,ECM) 细胞外基质(extracellular matrix,ECM): 细胞外间隙中充满由多种不溶性大分子精密组装起来的错综复杂的网络结构,即细胞外基质,它是多细胞生物有机体的固有成分。 细胞外基质的成分主要包括胶原、非胶原糖蛋白、弹性蛋白以及氨基聚糖和蛋白聚糖。细胞外基质不仅对组织起支持、保护、营养作用,而且还与细胞的增殖、分化、代谢、识别、迁移、死亡等基本生命活动密切相关。 第一节 细胞外基质的蛋白质种类、 结构和功能 第二节 细胞外基质的生物学作用 第三节 细胞外基质的受体 第四节 细胞外基质与医学 第一节 细胞外基质的蛋白质种类、结构和功能 胶原 非胶原糖蛋白 弹性蛋白 氨基聚糖和蛋白聚糖 细胞外基质成分 一、 胶原(collagen) 是胶原蛋白的简称,约占人体蛋白质总量的30%以上。 是细胞外基质中特化的蛋白质,遍布于各种组织细胞间,构成细胞外基质的结构框架。 ㈠胶原的分子结构 胶原蛋白的基本结构单位是胶原分子:为三条α螺旋肽链盘绕成的三股螺旋结构。 胶原分子 胶原分子按相邻分子相交错四分之一长度、前后分子首尾相隔35nm的距离自我装配,成为明暗相间、直径约10nm~30nm的胶原原纤维。 若干胶原原纤维再经糖蛋白粘合成为粗细不等的胶原纤维。 胶原分子 胶原的结构(左模式图,右电镜照片) α链:每条α链含1050个氨基酸残基。甘氨酸(Gly)约占三分之一,同时富含脯氨酸(Pro)和赖氨酸(Lys)。 脯氨酸 → 羟脯氨酸(HyPro),赖氨酸 → 羟赖氨酸(HyLys),赖氨酸则选择性的糖基化。 肽链中的氨基酸组成规则呈三肽重复顺序(Gly-X-Y),其中X为Pro,Y常为HyPro 或HyLys。 ㈡胶原的类型 目前已发现的胶原有20种。其中对Ⅰ-Ⅳ型胶原了解最多(表4-1)。 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原含量最丰富。 Ⅰ型胶原:皮肤、肌腱、韧带及骨; Ⅱ型胶原:为软骨中的主要胶原成分; Ⅲ型胶原:疏松结缔组织、血管壁、妊娠组织及胎盘中; Ⅳ型胶原:是基膜的主要成分和支架。 每型胶原由3条相同或不同的α链构成。 目前已鉴定出20多种不同的α链,每种α链可分为若干亚型,如α1(Ⅰ)、α1(Ⅱ)、α1(Ⅲ)、α1(Ⅳ)等。 每种α链各由一种基因编码。 各种α链以不同方式组合成不同类型胶原。 ㈢胶原的合成与降解(自学) 过度松弛皮肤症 这是1890年拍摄的“弹性皮肤人”照片,是由于胶原装配不正确引起的遗传综合征。 二、非胶原糖蛋白 存在于细胞外基质中的有数十种,纤粘连蛋白和层粘连蛋白是其主要成员。 ㈠纤粘连蛋白(fibronectin,FN) 1.类型 是高分子量的糖蛋白,含糖达4.5%~9.5% ,由两个或两个以上的亚单位在肽链C端形成二硫键交联。 目前至少已鉴定出了20种以上纤粘连蛋白多肽亚单位。为同一基因的编码产物。 根据存在部位的不同,分为两种。 ⑴血浆纤粘连蛋白 存在部位:血浆及各种体液中。 结构:由两条相似的肽链(A链和B链)在C端以二硫键交联形成的V字形二聚体。 来源:主要来源于肝实质细胞,少量来源于血管
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