美国注射剂协会(PDA)技术报告NO.1.pptVIP

三、系统性监测 工艺 生产活动拟考虑的监测 监测地点 灌装和 后续操作 ? 灌装前? 灌装线的调试? 灌装过程? 对灌装线的机械干预? 装载入冻干箱? 灌装后 ? 灌装间及其相邻辅助间组成的无菌操作单元? 人员对灌装线的调试操作? 操作人员活动的区域? 灌装中的灌装线? 靠近瓶子转送带? 靠近灌装头? 靠近压塞机械处? 在冻干箱的装载门附近? 单向流小车? 灌装线和灌装结束后无菌操作间表面? 生产结束后操作及监测人员的衣服及手套 A 表中各数值均为平均值。 b.洁净区四个等级的悬浮微粒分类标准另表。 c.单个沉降碟的暴露时间可少于4小时。 单个碟的暴露时间可小于4小时，如：1碟× 4h = 2碟×2h 指定的ISO等级如最大被考虑粒径的粒子浓度的限值时，在每个采样点要采集足够的空气量，保证能检测出至少20个粒子。 A 1 立方米 B 690L C7 L D2 L 当发生偏差时，监测数据可能会漂离基线值。此时，就有必要调查发生了什么事，如何防止再次发生。发现偏差及其后续措施都应有相应的记录。 开展调查的总体目标是尽最大可能确立所发生的偏差和观察到的环境质量水平之间的因果关系（即寻找污染源）。 应事先制订一个书面计划，以致在处理偏差、调查/采取纠偏措施能够保持连协调。连续或多次超标excursions?，要比单独的或宽范围的超标，采取不同级别的调查/纠偏或应对措施。出于同一理由，对生产工艺关键领域出现的偏差需要严格的调查和强有力的纠偏措施，反之反之亦然。 当超出警戒和纠偏限度标准时，可采用以下措施： 向相关管理层通报 着手调查，以确定偏离规定运行参数的原因和后果 根据需，采取纠偏措施来解决存在的问题（附有一张典型的纠偏措施表格） 跟踪回顾检查，以评价纠偏措施的有效性。 上面所列出几点还不是全面的，因为这些建议并没有考虑取样和实验室的失败。一个合适的纠偏措施还与每个厂房的和工艺的设计相关。 ? 审查人员在调查完成，调查结果得到确认前，可根据其科学判断力来推迟纠偏措施。有必要定期向管理层提供出现偏差时采取措施水平的总结。所列纠偏措施都应包括纠偏措施对产品影响的评估意见。 ? * * Fundamentals of an Environmental Monitoring Program环境监测基础PDA 技术报告13 内容 环境洁净级别分类 环境监测体系 系统性的监测 一、环境洁净级别分类 洁净 级别 悬浮粒子最大允许数/米3 At rest 静态 In operation 动态 ≥ 0.5μm ≥ 5.0μm ≥ 0.5μm ≥ 5.0μm A 3 520 20 3 520 20 B 3 520 29 352 000 2 900 C 352 000 2 900 3 520 000 29 000 D 3520 000 29 000 不作规定 Not defined 一、环境洁净级别分类 级别b 浮游菌 CFU/m3 沉降碟 （?） CFU/4小时c 接触碟 （?） CFU/碟 5指手套 CFU/手套 A ? 1 ? 1 ?1 ?1 B 10 5 5 5 C 100 50 25 － D 200 100 50 － 微生物控制标准 二、环境监测体系 清洁和消毒 取样位置的选择 取样频率 警戒和纠偏限度 环境监测数据管理 细菌鉴定 偏差调查/CAPA 二、环境监测体系 1，清洁和消毒 执行清洁和消毒程序是整个工厂管理的重要组成。要用环境监测数据来评价这些程序的有效性 影响消毒消毒的因素：消毒剂类型，左右时间，待消毒表面 消毒剂效率测试 残留去除 二、环境监测体系 空气悬浮粒子监测 确定采样点位置 按公式（B.1）求出最少的采样点数目： NL ＝ 式中 NL —最少采样点数（四舍五入为整数）。 A —洁净室或洁净区的面积，以㎡计。 注: 在水平单向层流时，面积A可以看作是与气流方向呈垂直流动的空气的截面积。 二、环境监测体系 空气悬浮粒子监测 每个采样点的每次采样量VS用下式确定： 20 VS ＝ —— × 1000 Cn·m VS —每个采样点每次最少采样量，用升表示 Cn·m —为相关等级规定最大被考