特异性免疫应答的特点及其机制 第 十 三 章.pptVIP

（一）抗原方面 3. 抗原免疫途径 静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射 4. 其他因素 是否用佐剂等 （二）机体方面 * 免疫系统的成熟程度（年龄） 胚胎期＞ 新生期＞ 成年期 * 动物的种属和品系（遗传） 大鼠、小鼠 ＞ 兔、有蹄类、灵长类 * 机体生理状态 用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞，造成类似新生期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 免疫应答的耐受性 * 中枢性免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。 * 外周性免疫耐受 成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。 自身免疫耐受的机制 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。 中枢免疫耐受：克隆清除学说 （clonal deletion theory） 中枢免疫耐受 克隆清除机制（阴性选择） 自身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆清除。 （一） 中枢耐受 T、B在中枢免疫器官发育 至SP、单mIgM阶段 与自身抗原肽-MHC、自身抗原高亲和力结合克隆 阴性选择 克隆消除（clonal deletion) 低亲和力克隆、针对组织特异性Ag的克隆 发育成熟 进入外周组织 （外周耐受） 外周免疫耐受 自身反应性T及B细胞逃避中枢耐受的原因 胸腺及骨髓基质细胞不表达某些外周器官的组织特异性抗原或机体成熟后表达的抗原； 自身抗原表达水平太低或与TCR/BCR的亲和力低。 外周免疫耐受机制 *自身反应性淋巴细胞克隆清除 *自身反应性淋巴细胞克隆失能 *自身反应性淋巴细胞克隆忽视 *自身反应性淋巴细胞克隆抑制 1. 克隆清除与免疫忽视 免疫忽视： 低亲和力克隆 低Ag浓度 激活初始T 诱导克隆清除或无能 自身应答性淋巴细胞克隆与相应自身Ag并存，不致自身免疫病的状态。 不足以 自身Ag浓度适当， 但iDC和组织细胞 不表达协同刺激信号 有第一信号 缺第二信号 克隆无能 缺Th辅助 T B 自身Ag浓度适当 大多凋亡，部分长期抑制 2.克隆无能 T cell anergy 3. 免疫豁免（免疫隔离部位）： 生理屏障 （组织分泌 TGF-?、IL-4、IL-10 和表达FasL） 如脑、眼前房、睾丸、胎盘 抑制Th1 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件和形成机制 * 免疫耐受的建立、维持和终止 * 研究免疫耐受的意义 免疫应答的耐受性 * 耐受原的持续存在是最重要的因素 * 免疫系统的成熟程度 * 免疫抑制剂的应用 免疫耐受的维持 * 耐受原的清除 * 自身抗原结构发生改变 * 隐蔽抗原的释放 * 交叉抗原的侵入 免疫耐受的终止 研究免疫耐受的意义 理论意义：识别自己与非己 医学实践意义 诱导耐受 治疗超敏反应、自身免疫病、移植排斥反应 解除耐受 治疗肿瘤、感染性疾病 （一） 建立免疫耐受： 1. 口服免疫原建立全身免疫耐受 口服Ag 局部肠道粘膜特异性免疫建立， 全身特异性免疫应答抑制 小鼠EAE （实验性变态反应性脑脊髓炎） NOD（非肥胖性糖尿病） 口服MBP 口服胰岛素 治疗 2. 静脉注射抗原建立全身免疫耐受： 静注单体Ag 诱导免疫耐受 移植前静注供体血细胞 延长移植物存活 3. 移植同种异型骨髓和胚胎胸腺建立或恢复免疫耐受： 同种异型器官移植前 预防移植物抗宿主反应延长移植物存活时间 自身免疫病治疗 建立正常免疫系统的调节功能，减轻缓解自身免疫病 （二）打破耐受——恢复应答 （1）*治疗肿瘤 Tumor肽疫苗 转基因 B7、MHC、IFN-γ 抗TGF-β抗体（肿瘤产生TGF-β ） * * * TCR基因重排 β和δ链基因重排同VH基因 α和γ链基因重排同VL基因 * 特异性免疫应答的特点及其机制 第 十 三 章 授课老师：彭吉林 教学目的要求 掌握：特异性免疫应答三大特点；免疫耐受的概念及意义。 熟悉：免疫记忆的概念；诱导免疫耐受形成的条件及机制。 了解：BCR多样性产生机制及特点；TC和BC免疫记忆的细胞学基础。 教学重点难点 重点：特异性免疫应答三大特点；免疫耐受的概念及意义。 难点：BCR多样性产生机制；免疫耐受形成机