15.遗传病的治疗2013-中医课件.pptVIP

[教学要求] 1．掌握：遗传病治疗的基本方法；基因治疗的基本概念、策略、途径和方法。饮食治疗、药物治疗的一般原则。 2．了解：遗传病的手术治疗、药物治疗；基因治疗目前存在的问题和基因治疗的临床应用。 第1节 手术治疗 遗传病组织器官已出现损伤，用外科手术对病损器官进行修复、切除或组织器官移植，可以有效改善某些症状。 一、手术修复 二、手术去除 三、组织器官移植 Wilson病致病机制p104 第2节 药物治疗 对症治疗 原则：补其所缺、去其所余 1、补其所缺（补充疗法） 针对病因，补充其所缺乏的物质。 如：补充代谢物、辅助因子、激素、酶等。 甲型血友病——抗血友病球蛋白 垂体性侏儒症者——生长激素 家族性甲状腺肿——甲状腺制剂 免疫缺陷病人——免疫球蛋白 先天性睾丸发育不全——睾酮 先天性性腺不全患者——雌激素 对症治疗 原则：补其所缺、去其所余 1、补其所缺（补充疗法） 针对病因，补充其所缺乏的物质。 如：补充代谢物、辅助因子、激素、酶等。 2、去其所余（排除疗法） 针对病因，排除其所堆积的物质。 用理化方法将多余物质清除或排除： 如：用青霉胺或锌剂加速铜离子的清除来改善肝豆状核变性的症状；血浆置换和血浆过滤治疗家族性高胆固醇血症。 用代谢抑制剂降低代谢缺陷病的代谢率： 如：别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸形成，治疗原发性痛风和自毁容貌综合征。 减少对所忌物质的吸收： 如：苯酮尿症患者口服苯丙氨酸氨酶胶囊，使苯丙氨酸转化成苯丙烯酸而减少吸收。 第3节 饮食治疗 一、饮食控制的一般原则 禁其所忌 （1）制定特殊食谱 半乳糖血症患儿（避免乳类食品的摄入） 家庭性高胆固醇血症患者（低胆固醇饮食治疗） 苯丙酮尿症患儿（低苯丙氨酸奶粉及饮食） （2）减少患者对所忌物质的吸收 家族性高胆固醇血症患者（服用糠麸） 二、把握时机 （一）饮食治疗越早越好 应尽量在损害发生前进行治疗。 （二）饮食治疗适应病情 饮食治疗应随病情的发展而有所改变以有效的控制疾病。 第4节 基因治疗 基因治疗（gene therapy）：是运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传病的目的。 一、基因治疗的策略和途径 （一）基因治疗的策略 一、基因治疗的策略和途径 （二）基因治疗的途径 二、基因治疗的方法 直接体内疗法：将目的基因直接导入体内有关的组织或器官，使其进入相应的细胞并进行表达。（未广泛运用） 间接体内疗法：将目的基因导入合适的靶细胞，经过筛选并增殖，回输给患者，使该基因在患者体内有效表达相应产物。（常用方式） 间接体内疗法的基本过程 靶细胞（target cell）是指接受转移基因的体细胞。 靶细胞应满足下列条件： ①易于取材； ②具有增殖优势，生命周期长，便于体外培养； ③便于进行遗传技术操作，易受外源DNA转化； ④安全回输； ⑤靶向性。 目前使用得较多的是造血干细胞、皮肤成纤维细胞、肝细胞、血管内皮细胞和肌细胞等。 基因转移是指将外源基因导入靶细胞内。 1、化学法 应用磷酸钙沉淀法改变细胞膜通透性，以加强细胞从培养液中摄取DNA的能力。 转移效率低，成功率约为1/102～103。 2、物理法 （1）电穿孔法 借助电流穿击靶细胞膜使其对DNA通透性增加。 有可能使细胞受到损伤。 （2）显微注射法 用显微技术向细胞核内直接注射外源基因。 主要应用于转基因动物。 2、物理法 （3）微粒子轰击法 利用亚微粒钨或金吸附DNA，包裹形成微粒，利用基因枪技术使微粒高速进入靶细胞。 2、物理法 （1）化学法 （2）显微注射法 （3）微粒子轰击法 3、载体介导基因转移 载体能将外源基因特异的转移至靶细胞。 分为： 病毒载体 病毒载体：将RNA和DNA病毒去除致病性基因，同时具有携带目的基因特性的人工改造病毒。 病毒介导基因转移(virus mediated gene transfer)是指以病毒为载体，将外源性目的基因通过基因重组技术，组装到病毒载体上，并使重组病毒感染受体宿主细胞，完成基因转移。 病毒载体 病毒载体：将RNA和DNA病毒去除致病性基因，同时具有携带目的基因特性的人工改造病毒。 病毒载体 病毒载体：将RNA和DNA病毒去除致病性基因，同时具有携带目的基因特性的人工改造病毒。 非病毒载体 间接体内疗法 四、基因治疗的临床运用 1.腺苷脱氨酶缺乏严重联合免疫缺陷病（adenosine deaminase-deficient severe combined immunodeficiency ， ADA-SCID） 四、基因治疗的临床运用 2、血友病B 血浆中缺乏凝血Ⅸ因子所致 我国人体基因治疗第一成功的个例子。 存在的问题 小 结 掌握： 基因治疗的定义