细胞信号转导的分子机制.ppt.ppt

医学分子生物学Medical Molecular Biology 本课程教学安排 1.细胞信息转导（1） 2.细胞信息转导（2） 3.染色质的结构与表观遗传学 4.分子生物学技术(1)印迹技术；DNA测序 5.分子生物学技术(2) PCR技术与大分子的相互作用 6. 基因克隆 7.基因的体外表达与纯化 8.癌基因、抑癌基因与生长因子 9.考查：闭卷考试 分子生物学考核与评分 分子生物学总成绩=理论考试成绩（80%左右） + 平时成绩（20%左右） 。 理论考试：试题由命题小组统一命题，同时出A、B卷，给出参考答案与评分标准；试卷采用集体流水作业判卷。 平时成绩：小测验，平时课堂随机提问，课堂考勤，一并记入平时成绩中。 参考书 查锡良主编，《生物化学》（第八版）.人民卫生出版社 冯作化主编，《医学分子生物学》. 人民卫生出版社. 2005 吴乃虎主编，《基因工程原理》（第二版）（上、下册）. 科学出版社. 1998 [美]J.莎姆布鲁克，《分子克隆实验指南》（第三版）（上、下册），科学出版社 ，2002 卢圣栋主编，《现代分子生物学实验技术》（第二版）.中国协和医科大学出版社. 1999 磷脂酰肌醇与PLC JAK（just another kinase 或janus kinase） Src(Rous sarcom) Structure of Ras with GDP SH2结构域 PH结构域(pleckstrin homology domain) 蛋白相互作用结构域有如下特点 ： ① 一个信号分子中可含有两种以上的蛋白质相互作用结构域，因此可同时结合两种以上的其他信号分子； ② 同一类蛋白质相互作用结构域可存在于不同的分子中。这些结构域的一级结构不同，因此选择性结合下游信号分子； ③ 这些结构域没有催化活性。 信号转导分子中蛋白相互作用结构域的分布和作用 蛋白激酶 Btk PH TH SH3 SH2 催化区 衔接蛋白 Grb2 SH3 SH2 SH3 转录因子 stat DNA 结合区 SH2 TA 细胞骨架蛋白 tensin // SH2 PTB 蛋白相互作用结构域 缩写 识别模体 Src homology 2 SH2 含磷酸化酪氨酸模体 Src homology 3 SH3 富含脯氨酸模体 pleckstrin homology PH 磷脂衍生物 Protein tyrosine binding PTB 含磷酸化酪氨酸模体 WW WW 富含脯氨酸模体 蛋白相互作用结构域及其识别模体 Pleckstrin 普列克底物蛋白是一个发现于血小板的蛋白。源于血小板及白细胞C激酶底物（platelet and leukocyte C kinase substrate），“kstr”来自于氨基酸序列KSTR。 能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合 能与富含脯氨酸的肽段结合 SH3结构域 识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并能与G蛋白的βγ复合物结合 ,还能与带电的磷脂结合 衔接蛋白（adaptor protein）是信号转导通路中不同信号转导分子的接头，通过连接上游信号转导分子与下游信号转导分子而形成转导复合物。 大部分衔接蛋白含有2个或2个以上的蛋白相互作用结构域。 2. 衔接蛋白连接信号转导分子 * 3. 支架蛋白保证特异和高效的信号转导 支架蛋白（scaffolding proteins）一般是分子量较大的蛋白质，可同时结合同一信号转导通路中的多个转导分子。 信号转导分子组织在支架蛋白上的意义： ① 保证相关信号转导分子容于一个隔离而稳定的信号转导通路内，避免与其他不需要的信号转导通路发生交叉反应，以维持信号转导通路的特异性； ② 增加调控复杂性和多样性。 第三节 细胞受体介导的细胞内信号转导 Signal Pathways Mediated by Different Receptors 离子通道受体 G-蛋白偶联受体 单跨膜受体 细胞内受体 细胞膜受体 受体 特性 离子通 道受体 　　G-蛋白偶联受体 　单次跨膜受体 配体 神经递质 神经递质、激素、趋化因子、外源刺激（味，光） 生长因子 细胞因子 结构 寡聚体形成的孔道 单体 具有或不具有催化活性的单体 跨膜区段数目 4个 7个 1个 功能 离子通道 激活G蛋白 激活蛋白酪氨酸激酶 细胞 应答 去极化与超极化 去极化与超极化调节蛋白质功能和表达水平 调节蛋白质的功能和表达水平，调节细胞分化和增殖 三类膜受体的结构和功能特点 一、 细胞内受体多通过分子迁移传递信号 位于细胞内的受体多为转录因子，与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，在转录水平调节基因表达。 能与该型受体结合的信号分子有类固