bcl-2,bax与肿瘤细胞凋亡.pdf

中国肿瘤生物治疗杂志 Chin CancerBiother ·232 J [文章编号]1007—385X(2003)03-0232-03 bcl．2，bax与肿瘤细胞凋亡 杨连君综述；曹雪涛，于益芝审阅(第二军医大学免疫学研究所，上海200433) [摘要]在肿瘤发生和发展过程中，细胞不仅发生了异常增殖，更重要的是其发生凋亡的能力和倾向降低了。bel-2家族在 细胞凋亡调控中有重要的作用，是目前细胞凋亡研究的热点之一。bcl-2家族分为抑制凋亡和促进凋亡蛋白两大类。bcl-2和 凋亡的调控研究现状，探讨了存在的问题和对策。 [关键词]肿瘤；基因；bcl-2；细胞凋亡；bax [中图分类号]R735 [文献标识码]A 肿瘤是一种细胞增殖和死亡均发生了异常的疾病。实 用下发生构像变化，从细胞浆移位到细胞器膜上，尤其是线 体肿瘤细胞主要有坏死和凋亡两种死亡形式。目前一般认 粒体外膜上，并与细胞器膜上和膜内的抗凋亡蛋白相互作 为，在恶性肿瘤发生和发展过程中，细胞凋亡抑制比细胞过 用，使抗凋亡蛋白丧失对凋亡的抑制作用，引起细胞器功能 度增殖所起的作用更重要。细胞凋亡是有核细胞在凋亡刺 丧失和各种促凋亡因子的释放，最终导致细胞凋亡。 激信号作用下通过启动细胞内死亡机制，经过一系列信号转 bcl一2是首先在滤泡性B细胞淋巴瘤发现的一个基因， 导途径，最终发生细胞程序性变性和死亡的过程。细胞凋亡 对维持组织器官的正常形态和功能起重要作用。它在机体 使bcl-2基因与免疫球蛋白(Ig)位点强调控元件结合，在Ig 生长发育和生殖衰老等生理过程中，以及病毒感染、增殖性 H区增强子作用下，导致在染色体易位的细胞中bcl一2过度 疾病和肿瘤发生等病理现象中都有重要作用。细胞凋亡不 表达。Bcl一2定位于细胞核膜、内质网和线粒体外膜上。在 仅在肿瘤发生和发展中有重要意义，而且化疗、放疗和生物 Bel-2蛋白C末端有疏水区域，Bcl-2借此与细胞器膜相连。 治疗都是主要通过诱导凋亡来治疗肿瘤…。随着对细胞凋 位于Bel-2 N端的跨膜区在Bcl-2抑制细胞凋亡过程中有重 亡研究不断深入，发现Bcl一2家族是在细胞凋亡中有重要作要作用。在许多细胞的凋亡中有bcl一2表达的下降。过表达 用的一类蛋白质。bcl-2家族的表达和调控是影响细胞凋亡bcl-2抑制许多因素诱导的多种细胞凋亡。转染反义bcl-2 的关键因素之一，在细胞凋亡信号转导途径中发挥重要作 基因诱导或促进多种细胞的凋亡。bcl-2转基因鼠的淋巴和 用。bcl一2和bax分别是bcl-2家族中最有代表性的抑制凋亡 上皮细胞生存时间延长，并有T淋巴瘤产生‘5J。bcl一2基因 和促进凋亡基因，并且bax是bcl-2活性的主要调控因子∽J。 敲除鼠的胚胎虽然能发育，但是几个星期内大部分小鼠死 bcl-2和bax在肿瘤细胞凋亡中具有重要的调控作用旧J。 亡，肾内凋亡细胞增多，肾单位减少，发生肾衰¨J。bcl．2抗 1 Bcl-2和bax概述 凋亡机制主要是：①作为抗氧化剂，调节细胞氧化还原状 态，阻断氧化作用对细胞组成成分的破坏；②影响细胞跨膜 目前，已经发现了20多个bcl一2同源基因。bcl-2家族基 转运，改变钙离子分布，钙离子激活内源性内切酶和谷氨酰 因广泛分布于从酵母到哺乳动物等各种动物体中。根据其