第四章基因突变与基因病〔2012–4–28〕.ppt

基因突变与基因病 无义突变 碱基核苷酸的改变不会改变氨基酸种类，因此蛋白质的氨基酸序列没有改变，蛋白质的性质和功能不会改变。 人类到底有多少病是遗传病、基因病呢？ 染色体遗传病 染色体数目异常或结构异常而引起的疾病。染色体病患者在发育过程中常伴有发育畸形和智力低下，同时也是导致流产和不育的主要原因。 染色体病分为常染色体病和性染色体病，其特征：染色体患者均有生长、智力和性发育落后的表现；大多染色体病散发、无家族史。 目前染色体病无好的治疗方法，主要通过遗传咨询和产前诊断来加以预防。 （一）数目异常的遗传病 人类女性细胞中含有22对常染色体和1对性染色体，表现为46，XX。 人类男性细胞中含有22对常染色体和1对性染色体，表现为46，XY。 染色体数目发生异常，会导致遗传病。 （二）染色体结构突变 缺失－－染色体的一个臂发生了断裂，一个或多个基因丢失，在染色体发生配对时，会拱起形成缺失圈。 重复－－基因增加了拷贝数，使染色体多了一些额外的染色体片段，重复可在同一个染色体，也可在不同染色体上。在染色体发生配对时，也会拱起，但遗传影响较小。 易位－－非同源染色体间交换了部分片段，产生相互易位。 倒位－－染色体在断裂的某一片段倒转了位置又重新愈合。 性染色体数目异常遗传病： Turner综合症，又名先天性卵巢发育不全综合症－－核型45，X，比正常女性少一条性染色体，一般出生率和成活率较低。 特征：特像女性，智力正常，身材矮小，没有卵巢，性器官发育不全，终身不孕，寿命不长。 原因：双亲之一在性细胞形成过程中，发生性染色体不分离，致使性细胞中发生性染色体丢失，少给下一代一条“X”染色体，其中75％是由于父方精子的性染色体丢失引起。 Klinefelter综合症，又称精小管发育不良、原发小睾丸症－－核型47，XXY，发病率较高，婴儿发生率为 1.4～2.9％。 特征：外貌像男性，身材高大，四肢长，乳房女性化，睾丸小，无精子，无生殖能力，智能低下。 原因：父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离。 XYY综合症，又称“超雄”－－核型47，XYY发病率1/1000。 特征：身材特别高大，智力较差，雄性激素分泌较高，多数有性格和行为异常，性格暴躁，易发生攻击行为，患者大都有生育能力，子女大都正常。 XXX女性综合症，又称“超雌”－－核型47，XXX，女性常见的染色体异常，发病率1/1000。 特征：大体与正常女性相同，有正常的生育力，第二性征多数正常，少数表现早期卵巢功能减退。 性染色体结构异常遗传病： 脆性X综合症，又称“多动症”－－一种X连锁智力低下遗传病，男女均可发病，是一种极为常见的遗传性疾病，发病率仅次21三体综合症。 特征：“多动症”加“智力低下”是该病的典型特征，发育快，方形脸，脾气暴躁，语言障碍，“三大一空”：大耳朵、大睾丸、大阴茎、智力差。 原因：由于X染色体脆性部位容易发生断裂，导致缺失和无着丝粒断片。 常染色体数目异常遗传病： 21－三体综合症，又称Down综合症，“先天愚型”－－核型47，XY，＋21或47，XX，＋21，多一条21号染色体，是一种发现最早、最常见也是最重要的小儿染色体异常病，母亲生育年龄越大，发病率越高。 特征：智力低下，发育迟缓，口常半张，舌伸出口，流涎，鼻梁扁平，眼小且外侧突起，患者终生不能工作，生活难以自理。 原因：在减数分裂时父母的同源染色体不分离，给了后代2条21号染色体。 常染色体结构异常遗传病： 猫叫综合症－－第5号染色体短臂缺失一半。 特征：头小，脸圆，面部有机警表情，眼裂外侧下倾，眼间距宽，哭声像猫叫，患者50％患有先天性心脏病。 基因病 DNA序列中任意一个核苷酸的改变就有可能会导致一种氨基酸的编码顺序的改变，以及蛋白质功能的障碍，从而可能导致潜在的致命性遗传病的产生。 突变可以是显性遗传，也可以是隐性遗传。 基因病有单基因病和多基因病，由于发生在分子水平，又称分子病。 单基因病 单基因病是由单一基因突变而引起的疾病，遗传方式符合孟德尔遗传定律。 根据致病基因所在染色体（常染色体或性染色体）的不同，以及该基因的性质（显性或隐性）不同分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、 X连锁隐性遗传、Y伴性遗传等。 镰形红细胞贫血 特征：没有其他一些症状，常伴有贫血和轻度黄疸,可能没有其他症状。剧烈活动、爬山、高空飞行而没有足够氧气 。 原因：由于人体血红蛋白Hb (HbA)β亚基的基因序列中T A，使编码的谷氨酸 缬氨酸，造成红细胞形态改变而发生的。 10％的非洲人易患这种遗传病。 常染色体显性遗传