第7章节抗胆碱酯酶药.ppt

N样症状：  N1：交感神经节——肾上腺素能神经占优势——心肌收缩、血压、心率↑；副交感神经节——胆碱能神经占优势——与M 样症状相同； N2：骨骼肌兴奋——肌肉震颤、抽搐； 中枢症状：先兴奋——烦躁不安、谵语；后抑制——呼吸中枢和血管运 动中枢抑制——呼吸  和循环衰竭。 （2）解救措施： 预防措施： 使用农药时要有劳动保护措施，戴口罩，穿上防护衣； 农药生产者易发生慢性中毒——经常查血清AChE活性； 急性中毒的解救原则： 及早、反复足量、联合用药 A、迅速清除毒物以免继续吸收：①将患者移出中毒场所； ②经皮肤吸收者，用温水或肥皂水清洗皮肤； ③经口中毒者用1%NaCl、2%NaHCO3温液洗胃，直到闻不到药味+硫酸镁导泻，但敌百虫中毒不能用NAChO3洗胃——敌敌畏毒性更大； ④眼部中毒用温水洗。 B、使用特殊解毒药：及早、反复、足量注射阿托品+胆碱酯酶复活药（碘解磷定或氯磷定） C、对症处理  人工呼吸、给氧、补液、升压、抗惊厥等； 解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制 1.复活AChE 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N－OH）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性 1.2. 与有机磷酸酯类直接结合 解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒 不良反应 心悸、烦躁、 头痛、 血压升高 甚至脑出血 心律失常 心室纤颤 禁忌证 脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。 高血压、 * 是毛果芸香碱，因为毛果芸香碱是直接的选择兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应因而产生缩瞳 而应用毒扁豆碱，则可逆性地抑制胆碱脂酶，使胆碱能神经末稍所释放的乙酰胆碱不致被灭活而积聚，作用于M胆碱受体呈现与其他拟胆碱药类似的作用，因此，虽然毒扁豆碱药效比毛果芸香碱强，但在失去动眼N后滴毒扁豆碱不会产生缩瞳反应。 2 第七 章 抗胆碱酯酶药 和 胆碱酯酶复活药 目的要求： 1、掌握有机磷酸酯类中毒机理及解救 2、熟悉易抑性抗胆碱酯酶药新斯的明 第一节 胆碱酯酶（Cholinesterase ChE） 乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE) 真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh。 AChE 通过三个步骤水解ACh 乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位 阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基, 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作 用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） ，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲 核性增加。 ① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 ② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE ③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。 假性胆碱酯酶 (seudocholinesterase PChE） 特点 (1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠 (2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒。 第 二节 抗AChE药 能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用 易逆性抗AChE药 毒扁豆碱、新斯的明 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类 一、易逆性抗AChE药 [药理作用] 1.平滑肌 (1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出 (2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩， 排尿。 2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。 3.腺体 分泌增加 如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。 4.心血管系统 5. 骨骼肌神经肌肉接头 ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明） 6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹 [临床应用] 1重症肌无力 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 2腹气胀和尿潴留 新斯的明（手术或其他原因引起的） 3青光眼 毒扁豆碱、地美溴铵 4竞争性神经肌肉组滞