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第二章 外周神经系统药理;周围神经;一、传出神经的解剖分类;突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前、突触间隙、突触后三部分组成。;突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜。前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位。 突触后膜：效应器或次一级神经元靠近的细胞膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙：前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 ;三、 传出神经系统的递质; ;神经递质的释放; NA（去甲肾上腺素）的消除 (1) 摄取(uptake) 摄取-1：约75~90%被神经末梢摄取。 摄取-2 ：心肌、血管、肠道平滑肌摄取。; Ach被突触间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。;四、传出神经系统的受体;1、胆碱受体 (1) M胆碱受体(毒蕈碱受体，M受体) 五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5。 ; 心脏：抑制。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。 眼睛：缩瞳、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。 ;N2受体兴奋效应;2 肾上腺素受体（ ? 、 ? ） (1) ?受体 ?1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管 ?2受体：突触前膜、 突触后膜;?受体兴奋效应 ?1受体：血管收缩，冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛;? 受体兴奋效应 ?1受体： 心脏——心脏兴奋性增加，心收缩力加强， 传导加快，心率加快，心输出量增加。;五、 传出神经系统的生理功能;六、传出神经系统药物的基本作用及分类;第二节 肾上腺素能神经药;拟肾上腺素药;（一）构效关系;1. 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活； 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 2.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。;3.氨基上的取代，显著影响?、?受体效应 去甲肾上腺素：H原子上无取代——?效应 肾上腺素：H原子被-CH3取代——?、?效应。 异丙肾上腺素：H原子被异丙基取代——?1、 ?2效应。;?受体激动药 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE) 【体内过程】 口服不吸收，碱性肠液中易破坏； 不宜皮下及肌肉注射； 不宜静脉注射； 采用静脉滴注给药。;【作用机制】 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。 ;1.血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加 ;2.心脏 激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 3.血压 小剂量：NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量：收缩压和舒张压升高，脉压差变小。;【临床应用】 1.休克 2.药物中毒性低血压 3.上消化道出血 【不良反应】 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭;去氧肾上腺素(Phenylephrine,新福林) 【作用特点】 不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。 静脉点滴、肌注;【临床应用】 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。;二、?、?受体激动药;【体内过程】 口服吸收很少，在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏; 皮下注射吸收较慢，维持1h,极量1mg/次; 肌肉注射吸收较快，维持10~30min，.25~0.5mg/次 心内注射： 0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.5~1mg/次;【药理作用】 作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体 1.心脏 激动?1受体——心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加