第2章 精神药物的作用基词恰.ppt

第二章 精神药物的作用基础;第一节 神经递质与受体;神经元结构;神 经 元; 突触(Synapse);突 触 结 构;神经递质;神经递质分类;神经递质受体的概念;神经递质受体分类;神经递质受体--分类;一、多巴胺(dopamine,DA);hypothalamus;多巴胺受体及其亚型;多巴胺及其受体与精神疾病 与脑内DA关系最密切的疾病是Sch和PD。 奖赏通路DA激活可强化服药行为，导致药物滥用。 多巴胺及其受体与精神药物 治疗精神分裂症的药物主要是DA-R阻断剂。 多巴胺激动剂，如溴隐亭、麦角乙胺、培高利特已经成为治疗PD的必需药物，金刚烷胺可促进DA的释放，是治疗PD的辅助药物。 D1样受体激动剂可用于治疗可卡因依赖。;二、5-羟色胺及其受体;5-HT受体及其亚型;5-HT及其受体与精神药物;三、去甲肾上腺素及其受体;NE受体及其亚型;NE;抗抑郁药丙咪嗪、马普替林、SNRIs类如文拉法辛、NDRIs类如安非他酮、NARIs类如瑞波西汀均是NE再摄取抑制剂。具有α2受体阻断作用的抗抑郁药：米安色林、米氮平，通过解除NE神经元自身α2受体的释放抑制作用，促进末梢NE释放；还可解除5-HT神经元上的异体α2受体的释放抑制作用，促进末梢5-HT释放，即同时增强了NE能和5-HT能神经传导而抗抑郁。 可乐定为中枢α2受体激动剂，可抑制NE释放，起到抗高血压；治疗阿片类戒断症状；治疗ADHD。;四、乙酰胆碱及其受体;Ach;五、?-氨基丁酸及其受体;GABA-R;GABA-R;GABA及其受体与精神药物;GABA及其受体与精神药物;六、谷氨酸及其受体;谷氨酸受体及其亚型;代谢型谷氨酸受体--mGlu-R ;谷氨酸及其受体与精神药物;谷氨酸及其受体与精神药物;七、组胺及其受体;组胺及其受体与精神药物;第二节 内分泌轴与激素;神经内分泌;视交叉;;HPA;HPA轴与抑郁症： HPA轴功能亢进是抑郁症患者常见的神经生物学特征之一，是抑郁症的突出特征。HPA异常的基础是CRF分泌过多。患者皮质醇分泌亢进、ACTH对CRF反应钝化、ACTH基础分泌过高和肾上腺皮质对ACTH反应过高，以及ACTH和皮质醇分泌昼夜节律改变，约40%的患者DST阳性。抑郁症患者HPA轴高活性可能与5-HT和NE有关。5-HT对ACTH分泌有抑制作用。NE对下丘脑有抑制作用（减少CRF的分泌）。 HPA轴与其他精神疾病：BP、AD、Ma和某些Sch患者中也发现了HPA轴活性的增高。;HPA轴与抑郁症;HPA轴与其他精神疾病;二、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）;HPT轴与抑郁症;HPT轴与其他精神疾病;三、下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）;HPG轴与抑郁症;四、下丘脑-垂体-生长激素轴（HPGH）;HPGH;五、催乳素（prolactin,PRL）;第三节 离子通道;电压门控离子通道;电压门控离子通道;配体门控离子通道;第四节 信号转导;一、信号转导系统;（一）离子通道偶联受体介导的信号转导;激动药结合区域;（二）G蛋白偶联受体介导的信号转导;G蛋白偶联; G-蛋白位于细胞膜内侧，由?、 ? 、? 三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性G-蛋白(Gs)：激活开启钙通道，激活AC ,使cAMP增加。 G-蛋白 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。 M-R激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应 Go：激活磷脂酶和鸟苷酸环化酶 Gt：激活cAMP磷酸二酯酶，参与光感传导。 Gq：与磷脂代谢有关，其效应酶为磷脂酶C（PLC）; 细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG(二酰基甘油)等，则承担将细胞接受的外来信息传导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为： 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应 ;第二信使;第二信使;第二信使;蛋白磷酸化;蛋白磷酸化;蛋白磷酸化;核内第三信使;（三）酪氨酸激酶偶联受体介导的信号转导;Evaluation only. Created wit