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抗生素应用中的一些问题; 抗生素的合理使用已成为政府、社会、医药界普遍关注的问题，下面从： （一）国内不合理使用抗生素的严重性与普遍性； （二）不合理使用抗生素的主要表现； （三）造成不合理应用抗生素的原因分 析； （四）共同关注、促进抗生素的合理应 用。 等几个方面把看到的资料做一个简单的介绍，提一些肤浅的看法与建议。; 抗生素从青霉素问世到新品种的不断涌现，60多年来已发展成为临床上使用极为广泛的一大类药物，是预防与治疗感染性疾病不可或缺的重要武器，为保障人类健康、降低病死率，作出了卓越贡献。 但是随着抗生素在临床广泛而大量的使用，也带来了两大主要问题： 细菌耐药性日趋严重； 不良反应显著增多。 因此，大大降低了抗生素的有效性和安全性。;细菌耐药性日趋严重 细菌耐药性的产生主要是随着抗生素在临床广泛而大量地使用，给细菌带来了选择压力，使细菌运用各种生化机制，或改变代谢途径或产生钝化、破坏药物的酶等来适应与对抗药物的作用，最终选择性地保留了耐药能力强的致病菌。; 最初，1944年就已明确了金葡菌产生β-内酰胺酶是对青霉素耐药的机理。当时这种耐药菌的产酶水平很低，但随着青霉素、头孢菌素等广泛而大量的使用，产酶水平和机率也随之增加。 50年代末在医院分离到的大多数金葡菌都已产生这种酶，而且这种酶在许多其它细菌中也被检测到。而当针对耐药性问题研究开发出了对β-内酰胺酶稳定的新头孢菌素类、碳青霉烯类和单环类抗生素并广泛用于临床后，又出现了新的广谱β-内酰胺酶。; 1983年，首次在德国发现了质粒介导能水解第三代头孢菌素、单环类抗生素的超广谱β-内酰胺酶（ESBL），它主要是由院内感染的革兰氏阴性杆菌等致病菌产生。 近年来，携带有这种超广谱β-内酰胺酶基因的革兰氏阴性杆菌院内感染株在全世界越来越多。; 在国外，从80年代后期到现在，已获得多种超广谱β-内酰胺酶的氨基酸序列或基因的核苷酸序列。由于携带有超广谱β-内酰胺酶的质粒常较大，其上往往还有耐氨基糖甙类、四环素类的耐药基因，造成产酶菌多重耐药，且质粒可以通过结合、转化、转导等形式进行耐药扩散，使其它敏感菌变为耐药菌，给临床治疗带来极大困难。 ; 至今国内外还没有关于消除或灭活这种携带超广谱β-内酰胺酶基因的质粒方面的研究报道。尽管现在有超广谱β-内酰胺酶的抑制剂，但它只能抑制酶而不能消除质粒，且不能阻止耐药质粒的传播，目前已有不少耐β-内酰胺类／ β-内酰胺酶抑制剂复合物的菌株出现。; 铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa, PA）感染是目前各种医院感染中最广泛、最严重的问题之一，过去10年，铜绿假单胞菌在美国ICU的感染率已经从4％上升到了18％，全球的研究结果显示，多重耐药的铜绿假单胞菌也已经上升到10％以上。 近几年，铜绿假单胞菌在我国也呈上升趋势，如1998~1999年全国医院感染监控网资料中PA感染占第二位（8.6％），而1999～2000年却上升到了第一位（9.8％）。 ; 2003年国家细菌耐药性监测中心报道的“不同地区铜绿假单胞菌临床分离株耐药率比较分析”一文，显示了医院内抗菌药的使用与耐药株的出现具有明显的相关性。; 最近济南军区解放军总医院报道了1998年1月~2002年12月检出的常见的革兰氏阴性菌对近20种抗生素的耐药情况，发现耐药性逐年增加： 肠杆菌科细菌对氨苄西林的耐药率已高达100%； 第一代头孢菌素耐药率在80~95％； 第二代头孢菌素在60～85％； 第三代头孢菌素耐药率也已达40～80％。; 细菌耐药性的日趋严重给感染性疾病的治疗带来严重危机。一些五、六十年代已被控制的感染性疾病重又蔓延，至九十年代临床医生对多重耐药菌引起的感染已感到束手无策。 细菌与抗生素如此循环的较量，使一种新抗生素推上临床使用就会出现新的耐药菌株。而不合理应用甚至滥用加速了耐药菌株的产生。 事实上，任何一种抗生素的使用，迟早将伴随细菌耐药性的产生，这是细菌在自然界生存的一个基本规律。; 2. 不良反应显著增多 由于不合理应用抗生素使不良反应发生率明显升高的报道也很多。如近五年全军药品不良反应监测中心收