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NO在体内的生理作用 摘要：众所周知，NO这个古老的无极小分子广泛用于制造硝酸、化肥、炸药等，殊不知，NO在人体内的生理功能亦是极其广泛。NO是目前所知的最强的血管舒张因子和收缩因子，它能作为介质、信使、递质或细胞功能调节因子参与集体许多生理或病理过程。 关键字：NO、胃黏膜、血管舒张、生理作用 一、NO在体内的生理合成 体内多种细胞（血管内皮细胞、神经细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肝细胞）均能产生NO。左旋精氨酸（l-arginine,L-Arg）是生成NO的前体物质，L- Arg分子内胍基中的氮原子在一氧化氮合成酶（NOS）的催化下被氧化，生成NO。因此一些L-Arg的类似物可以作为NOS的竞争性抑制剂从而减少NO的生成。 二、NO的生理作用 2.1 NO对心血管系统的作用 　　在生理情况下血管内皮细胞可产生内皮衍化舒张因子和内皮衍化收缩因子，调节血管舒缩，血管内皮细胞产生的NO，通过细胞膜迅速传递至血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，动脉血管扩张，从而调节血压和血流分布。这种舒血管作用可被NOS抑制剂L-单甲基精氨酸（L-NMMA）阻断。内源性NO调节血管内皮生长，触发血管活性物质，促进血管生长与再生。血管内皮细胞产生的NO在生理、病理情况下均有保持血管内皮细胞完整性的作用。实验证明，NO作为一种强有力的脑血管扩张剂，参与脑血管基本张力的调节，脑血管内皮细胞所释放的NO可提高血管平滑肌细胞中的鸟苷酸环化酶的活性，导致环一磷酸鸟苷水平升高，从而使血管松弛；相反，如给实验动物应用NOS抑制剂，则发现环一磷酸鸟苷含量下降，脑动脉收缩。NO还通过抑制血小板和白细胞聚集以保护脑的血管内皮。基础含量的NO亦能阻止脑动脉对去甲肾上腺素和5-羟色胺等物质所致的收缩效应。基于以上原理，在缺血性脑损害发生的早期，NO对脑缺血的边缘带、脑侧支循环的开放和脑微循环血流灌注及恢复有肯定的促进作用。 　　2.2 NO对中枢神经系统（CNS）的作用 　　在CNS中，NO促进递质释放，参与突触可逆性过程，参与视觉、痛觉及嗅觉的气味区分等方面，调节血脑屏障的通透性，参与脑的高级功能活动，如学习和记忆功能。NO还能放大神经细胞中的钙信号，使微弱的、易被忽略的信号放大，而引起细胞内显著的生理变化。高浓度的NO具有细胞毒性作用，可以加重缺血性脑组织损害。研究发现，脑缺血后局部兴奋性氨基酸增加，激活N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，Ca2+内流。NO过量产生能导致神经细胞死亡，并在初级皮层物由NMDA介导的神经毒性中起主要作用。应用NOS抑制剂对脑缺血有显著的保护作用，并能保护胚胎的皮层、海马及尾―壳核免遭谷氨酸神经毒性的毒害作用，而且NOS抑制剂的抗毒作用能被L-精氨酸逆转。据此认为，NOS抑制剂和NMDA拮抗剂具有保护神经不受损伤的作用，人们正在开发其医疗价值。 　　2.3 NO对胃肠道的作用 Furchgott等发现的内皮源型舒张因子（EDRP）于1987年被Palmer等用化学发光方法证实其本质是NO。它不仅对心血管系统、中枢神经系统和消化系统有调节作用，而且在体内对多个系统均有作用。实验证明，生理条件下，NO能引起胃肠道平滑肌和括约肌舒张，过量NO则起抑制作用，从而调节胃肠的运动。有报道NO作为胃肠道非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经的递质，引起犬十二指肠纵行肌舒张。刺激支配犬回盲括约肌的NANC神经释放NO，产生舒张效应。在人胃肠道平滑肌离体实验中，用NO合酶抑制剂L-NAME减少NO产生，可显著减少副交感神经非肾上腺素非胆碱能的血管舒张作用。实验研究中发现使胃内灌注压力的增加，胃酸排出量明显增多。在胃酸分泌增加的同时，胃黏膜血流量也比基础值增加，表明胃内机械扩张刺激引起的血流增加效应对胃腺壁细胞的分泌过程具有促进作用。静脉预先给予NO合酶抑制剂L-NAME后，胃内不同程度扩张刺激引起的胃黏膜血流量分别比基础值减少，若预先给予NO合成前体L-Arg，可完全逆转NO合酶抑制剂L-NAME对胃扩张引起的胃酸分泌和胃黏膜血流的抑制作用，结果表明，NO在改善胃微循环、增加胃黏膜血流量以及促进胃酸分泌方面具有重要作用。 此外，NO参与免疫反应、介导突触传递、介导兴奋性氨基酸，参与调节肾功能，参与对肾脏排钠、肾素释放的调节；影响肺血管及其血流量；影响男性性功能及射精功能；NO还对细胞凋亡、细胞程序死亡有影响，即能诱导细胞凋亡，也能抑制细胞凋亡。 因NO对生理功能的影响，无论其生成不足还是生成过多均会引起相应器官、系统等的疾病，以及引起免疫系统功能异常、神经毒性、基因突变、肿瘤等。 参考文献 闫长栋、孙红、祁友健 NO合酶抑制剂在多巴胺抑制小鼠胃肠推进运动中的作用 徐州医学院院报，2