天然药物化学第九章--生物碱.ppt

第 九 章 生 物 碱;第 一 节 概 述;二、生物碱在植物界的分布; 三、生物碱在植物体中存在形式;第二节 生物合成 （略）;第三节 生物碱的分类;一、来源于鸟氨酸的生物碱;（一）吡咯烷类生物碱;2、咯里西啶类;（二） 莨菪烷类生物碱（托品烷类） ;二、来源于赖氨酸的生物碱;（一） 哌啶类生物碱（胡椒啶类生物碱）;（二）吲哚里西啶类;（三） 喹喏里西啶类;三、来源于邻氨基苯甲酸的生物碱; 1、喹啉类生物碱 已知有150多种，主要分布于芸香科植物，如：;?;2、吖啶酮类；数目不多，较重要的有山油柑碱，有显著的抗癌活性。;四、来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱;（三）苄基异喹啉类;2、 阿朴菲类生物碱;?; 4、吗啡烷类生物碱;5、原小檗碱型和小檗碱;6、普罗托品类生物 （原托品碱）;7、苯骈菲啶类；;（四）苯乙基四氢异喹啉类;?;（五）苄基苯乙胺类;（六） 吐根碱类 ;五、来源于色氨酸的生物碱;（二） 半萜吲哚类;(三) 单萜吲哚类;2、 白坚木碱类;（五） 双吲哚类; 六、来源于萜类生物碱;（三） 二萜生物碱 ;七、来源于甾体生物碱;(三) 胆甾烷碱类 （四） 异胆甾烷碱类;第 四 节 生物碱的理化性质;二、 旋光性;三 、溶解度;（一） 亲脂性生物碱;在酸水中的溶解度有如下几个规律；;（二）亲水性生物碱 （数目较少），;四、 生物碱的检识 ;1、沉淀反应;常用试剂：;2、显色反应；能使生物碱显色的试剂 ，可用于检识生物碱，种类较多，常用的有；; 四、 生物碱的理化性质（一）碱性; 生物碱中的N原子有孤对电子，能接受质子，因此，都有碱性，碱性强弱可用酸碱解离常数pKa和 pKb表示.;１、碱性与分子结构的关系; 碱性强弱：二甲胺甲胺NH2 （与H比，甲基供电强些）。; 具有醇胺结构的（如下式），虽受OH吸电子诱导效应，应减弱其碱性，但由于可异构化成季胺形，即可表现出强的碱性。; 若醇胺结构（氮杂缩醛结构）的N原子处于桥头，难以异化成季胺型，相反却由于—OR吸电，使碱性降低。;（3）诱导场效应，当生物碱分子中有两个N原子时，即使两个N原子环境完全相同，其碱性也有差异，因为一但一个N原子质子化后，即产生一个强吸电基团，它将对另一个N原子产生两种吸电子效应。;4、共轭效应; 5、空间效应；两种作用。;再如：; 6、分子内氢键的形成;（四）C-N键的裂解反应;?;（1）N原子与C原子单键相连;（2） N原子位于一个环上的生物碱;氢化异喹啉类: ;（3）N原子位于两个环上，需要进行三次Hoffmann反应。;2、Emde 降解反应;例如；; 例二：; 例三：;3、Von braun反应（溴化氰降  解反应、三级胺降解）;?;（1）反应机制;反应：;②;③;④;⑤; C5OCH3空间位阻，使C-8-—N难断裂，仅发生C14—N、C6—N断裂。以上是一些规律，但有例外。如：;（3）羟基性溶剂的影响，如：;第 六 节 生物碱的提取与分离;（一）溶剂法;　 原料粉碎粒度：太粗，影响溶剂渗透，提取不完全。效果不好，太细，加溶剂后，难以浸透，并且煎煮时易暴沸，用渗漉法时，流速太慢等，一般采用60目，同时，若采用浸渍法时，还应不断搅拌。;1、? 水或酸水提取法;如： 　　 　 　　 沉淀（生物碱） 原料 　 　 酸提取液 　　　 无沉淀 萃取液 生物碱 此过程即所谓的酸提取，碱沉淀过程。使用的酸一般为0.5—1%的无机酸。 该方法简单，对于淀粉或蛋白质含量较高的原料，后处理较难，粘???，浓缩时起沫等，并且水溶液杂质较多，不很适用。 碱化时，多用胺水，石灰乳，石灰乳应用较多，碱度适中，可除杂质。;2、醇—酸水—有机溶剂法 ;3、碱化—有机溶剂提取; 此法所提得的生物碱包括碱性强的和碱性弱的。若只提碱性弱的生物碱，可将原料用水或酸水润湿，此时碱性强的生物碱成盐不溶于有机溶剂，而碱性弱的可溶，因此用有机溶剂提取，可得总弱碱性生物碱。;１、其它;（二） 离子交换树脂法; 其过程是；;（三）沉淀法（主要用于水溶性生物碱）;（1）?将季胺生物碱的水溶液，用酸调到弱酸性，加入新鲜配制的雷氏铵盐的饱和水溶液，至不再产生沉淀为止。滤出沉淀，用少量水洗涤沉淀2—3次，抽干，将沉淀溶于丙酮（或乙醇）中，过滤，滤液即雷氏生物碱复盐丙酮（或乙醇）溶液。;（2）加入Ag2SO4饱和水溶液，生成沉淀为雷氏银盐，将生物碱转换出来，而转为硫酸盐留在溶液中，过滤得滤液。;（3）加计算量BaCl，生成BaSO4沉淀和生物碱盐酸盐。; 另外，水溶性生物碱也可以采