乌司他丁及肝素对热射病大鼠神经系统损伤保护作用的研究.pdfVIP

解放军医学院硕士学位论文 射病患者的血气后证实 94%的患者具有缺氧的改变[5]。高热合并缺血再灌注损伤 是造成脑细胞功能损伤及凋亡的主要原因之一[6]。杨世芳等[7]证实再灌注损伤及 高热的共同作用，能够使可逆的脑缺血细胞进入不可逆状态、增加脑梗死体积。 再灌注释放的氧自由基破坏细胞膜，改变其通透性，加重脑水肿，也会损伤血脑 屏障，引发一系列破坏脑组织的病理过程。刘志峰等[8]证实脑组织在低程度的热 打击时仅表现为轻度的脑水肿，随着打击程度的加重，除了脑水肿加重外，还渐 进性出现神经元细胞变性坏死。在体温升高到 41℃后复温则病变有所减轻，而 体温达到 42℃后再进行复温病变进一步加重。热射病造成的脑损伤同时涉及坏 死和凋亡两个途径，这在脑缺血模型中可以明显看到 ISEL 阳性细胞中可以得到 证实，上述几个机制互成因果，形成一个恶性循环，加重热射病的进程。总之热 射病造成的脑损伤涉及多种病理生理的过程，如何针对热射病病理生理过程进行 针对性治疗是治疗热射病的重要措施。 为了降低热射病的发病率及病死率，医务人员逐渐总结出一套行之有效的措 施，从物理降温到药物治疗，再到持续床旁血滤等措施，使热射病的发病率及死 亡率有了明显的下降。其中抗炎药物能够降低热射病患者的死亡率，减轻临床症 状已得到较为广泛的共识，能够有效减轻患者神经系统的症状，为明确乌司他丁 对热射病患者神经系统的保护作用机制，我们设计了实验来证实在临床上常用的 抗炎药乌司他丁在热射病治疗过程中对大鼠脑组织是否具有保护作用。同时我们 也探索了肝素对热射病大鼠脑组织是否具有保护作用。 实验设计： 目的：评价乌司他丁及肝素在热射病大鼠脑中的作用。 方法：雄性 SD 大鼠 70 只随机分成 7 组，分别为：空白对照组、经典型热 射病 CHS (classical heat stroke)组、经典型热射病乌司他丁处理组 CHS（UTI）、 劳力型热射病 EHS (exertional heat stroke)，劳力性热射病乌司他丁处理组 EHS （UTI），经典型热射病肝素处理组 CHS（Hep），劳力性热射病肝素处理组 EHS （Hep）每组 10 只。对照组大鼠置于室温条件下，其余四组大鼠放置于（温度 44℃，湿度 60%）环境中，记录大鼠发病时间(核心体温＞42.5℃)，取大脑后进 行称量，并给予 HE 染色，镜下观察，并对收集数据结果进行统计学分析。 结果：大鼠发病的时间分别为：Control(--), CHS（35s±1.06s），EHS（133.4±3.36s）， 2 万方数据 解放军医学院硕士学位论文 CHS（UTI）（ 53s±3.1s）， EHS（UTI）(160s±3.91s)。各组脑组织占大鼠体重的比 例（计算方法：脑重量/自身体重×10000）：空白对照组（69.7%±2.89%），经典性 热射病组（69.9%±2.65%），劳力型热射病组（74.0%±5.44%），经典型热射病乌 司他丁处理组（70.8%±3.52%），劳力型热射病乌司他丁处理组（68.2%±4.63%）。 经典型热射病肝素处理组（CHS（Hep）69.7%±5.62%），劳力性热射病肝素处理 组（EHS（Hep）68%±3.02%）。 乌司他丁处理组大鼠不论在经典型热射病组，还 是在劳力性热射病组都能明显延长大鼠发生热射病的