西南大学药物化学课件-第12章 抗高血压药和利尿药.ppt

第十二章 抗高血压药和利尿药(Antihypertensive Agents and Diuretics);第一节 抗高血压药物 (Antihypertensive Agents);I1咪唑啉受体拮抗剂：莫索尼定;2、作用于神经末梢的药物;合成：p274;Date;3、神经节阻断药;二、血管扩张药(Vasodilators);1、钾通道调节剂;吡那地尔;2、NO供给体药物;三、血管紧张素转换酶和血管紧张素II受体拮抗剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Antagonists);2、ACE抑制剂;（1）含巯基的ACE抑制剂;合成：p283;（2）二羧基的ACE抑制剂;马来酸依那普利;合成：;此类药物的次膦酸与锌离子作用与巯基和羧基与锌离子作用方式一样 与依那普利一样,此类药物也能够形成离子键、氢键以及疏水键 其特征是次膦酸结构更接近于ACE水解血管紧张素I时的四面体过渡态的结构 如福辛普利; 1、N环上必须有与ACE底物C-端羧酸相似的羧基 2、在N环上连有较大的疏水基团有利于增加药效和改变药代动力学参数 3、与锌离子结合的部位可以为A部分、 B部分、C部分 4、A部分的巯基有利于与锌离子结合，巯基还会由于形成二硫键而减少其作用时间 5、B部分和C部分是模仿肽水解的过渡态，以羧基或磷酰基与锌离子结合 6、X通常为与丙氨酸侧链相似的甲基 7、当ACE抑制剂的立体化学与L-氨基酸的立体化学一致时，可获得最佳活性;3、血管紧张素II（AII）受体拮抗剂;3、模型化合物中的叔丁基提供疏水性，可以被苯并咪唑环取代 4、咪唑环或其电子等腰排体模拟了血管紧张素II的His6侧链 5、取代基R包括羧基、羟甲基、醚基或烷基链 所有这些基团被认为与AT1相互作用，其作用方式包括离子键、离子偶极键和疏水作用;氯沙坦;合成：p294-295;四、钙离子拮抗剂;（1） 1，4-二氢吡啶类;硝苯地平;合成：;氨氯地平;合成：;（2）苯硫氮卓类;地尔硫卓的合成：;（3）芳烷基胺类;合成：;（4）非选择性钙离子拮抗剂;苄普地尔;合成：;第二节 利 尿药;一、碳酸酐酶抑制剂;合成：;二、 Na-Cl 协转运抑制药;氢氯噻嗪;合成：;三、 Na-K-2Cl 协转运抑制药;呋噻米;依他尼酸;合成：;四、阻断肾小管上皮Na通道药物;五、盐皮质激素受体阻断药;合成：