血管紧张素1-7研究新进展.doc

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血管紧张素1-7研究新进展

血管紧张素(1-7)研究新进展 高血压杂志 2000年第1期第8卷 综述 作者:乔木 单位:中国协和医科大学阜外心血管病医院内科 北京 100037   文章编号:1006-2866(2000)01-0005-03   分类号:Q516;R544 .1   文献标识码:A Progressive research of Angiotensin-(1-7) Qiao Mu   (Fuwai Heart Hospital CAMS PUMC, Beijing 100037)▲   肾素-血管紧张素系统(RAS)一直是高血压病因研究中的焦点问题。 迄今为止,已从整体动物平,细胞水平直至生物分子水平充分论证了这一系统在高血压发病过程中所起的重要作 用。 近年来,随着实践的积累,人们对RAS有了更加完善,全面的了解。血管紧张素(1-7)(Ang( 1 -7))便是血管紧张素家族中被重新认识和评价的一个成员。本文现将近年来有关Ang(1-7 )的一些研究情况简述如下。   1 Ang(1-7)的生成和分布:   血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的Pro7-Phe8肽键可在羟脯酰羧肽酶(PCP)及羟脯酰肽链内切酶(PE)的作用下断裂而生成含七个氨基酸的多肽Ang(1-7)。长期以来AngⅡ一直被认为是Ang(1-7)的 主要前体物质。但大量的实验发现血浆和组织中的Ang(1-7)含量与血管紧张素转化酶(ACE)的 活性及血浆和组织中AngⅡ的含量并不成正比关系;换句话讲,Ang(1-7)的合成相对于AngⅡ的 合成来讲具有一定的独立性。研究表明,血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)才是Ang(1-7)的主要前体物质 。PE[EC 3,4,24,26和中性肽链内切酶(NEP)[EC 3,4,24,11]和[EC 3,4,24,15]是催化Ang(1- 7)合成的主要水解酶,二者可直接水解AngI中的Pro7-Phe8而生成Ang(1-7)[1,2]。这些酶具 有组织特异性,主要分布在神经上皮细胞,血管内皮细胞和平滑肌细胞中[3]。 Fig 1 AngⅠ(Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu )   通过羟脯酰肽链内切酶(PE)或中性肽链内切酶(NEP)的酶解而形成   Ang(1-7)( Asp-Arg- Val-Tyr-Ile-His-Pro),是Ang(1-7)的主要前体。   AngⅡ(Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe)是另一种 Ang(1-7)前体,   它通过PE或 羟脯酰羧肽酶(PCP)酶解生成Ang(1-7),并通过生成   的Ang(1-7)调节AngⅡ组织内水平。   PE是一种丝氨酸蛋白酶,能够特异性水解蛋白质羧基端含脯氨酸残基的肽腱。已报道在人的内皮细胞中PE??以水解AngⅠ生成Ang(1-7)[4],另外PE可以水解多种肽类物质, 如P物质,激肽,促甲状腺激素释放激素和促黄体生成素[5]。同PE类似,NEP也有多种底物,如 AngⅡ,激肽和ANP[6](心房利尿钠因子)。Yamamoto K等人首先从整体水平发现NEP是自发性 高血压大鼠(SHR)及WKY大鼠体内催化Ang(1-7)生成的主要酶。值得指出的是,实验表明PE和/或NEP的抑制剂只能部分抑制Ang(1-7)的生成。换句话讲,还存在着其他的酶催化Ang(1-7)的生 成。图 1表示了AngⅠ、AngⅡ和Ang(1-7)三者之间的关系。由此我们可以看出Ang(1-7)可以通 过两个机制调节AngⅡ的含量:一方面通过与AngⅡ竞争前体物质限制其合成,另一方面通过 PE、PCP灭活AngⅡ。   Chappell Mc等对大鼠神经组织和血浆中的血管紧张素含量进行了系统的分析[7]。 其结果表明,与AngⅠ和AngⅡ一样,Ang(1-7)是大鼠神经组织和血浆中主要的血管紧张素。在下丘 脑、杏仁核等神经组织中Ang(1-7)和AngⅠ、AngⅡ的含量相近。而在血浆中,Ang(1-7)和AngⅡ 的含量相似,约为10~20 pmol/L,含量最高的血管紧张素则是AngⅠ。由此可见,Ang(1-7)无论 是在组织中还是在血浆中均是血管紧张素家族的主要成员之一。最近经体外实验证实:Ang(1-7)能 够抑制人血浆和心肌、血管组织ACE活性( IC50分别为3.0 mmol/L、4.0 mmol/L);并可 通过拮抗AT1受体而阻断AngⅡ诱发的缩血管效应。因此,Ang(1-7)可能是人类RAS的主要调节因素之一 [8]。   2 Ang(1-7)的生理作用:   研究发现,Ang(1-7)在中枢神经系统中与AngⅡ有一些类似作用。如两者对下丘脑室旁核有相类似的激活作用,二者均能促进下丘脑加压素的释放等[5]。但

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