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肿瘤生物治疗 2001/4/5 张叔人 肿瘤生物治疗发展概况 ＃　早期的肿瘤免疫治疗多采用非特异性免疫增强剂。如卡介苗（BCG）和小棒状杆菌（C. Parvum）菌苗。　膀胱癌 ＃　80年代初期，Rosenburg应用LAK过继免疫治疗晚期癌症病人取得明显疗效，再次掀起免疫治疗的高潮。（TIL CIK　生物导弹） ＃　90年代，比利时Thierry Boon 首先应用T细胞克隆的方法找到了人类肿瘤抗原。SEREX法发现了一批肿瘤抗原。DC　肿瘤抗原肽 ＃　肿瘤基因治疗。P53 Rb ＃　针对阻止肿瘤血管生成治疗肿瘤。 近几年随着分子生物学的发展，在肿瘤抗原、抗原递呈和T细胞识别等方面均有了突破性进展，对于肿瘤的免疫效应机制，以及肿瘤的免疫逃逸机理有了深入的认识。众多肿瘤免疫疗法如雨后春笋般应运而生。肿瘤免疫治疗与手术、放疗、化疗三大常规疗法有明显的互补性，在控制肿瘤的复发和转移方面展示良好前景。 生物治疗：应用生物的组织、细胞、蛋白质、多糖、基因等生物制剂 治疗疾病。 肿瘤的生物疗法的策略：调节强化抗肿瘤免疫、祛除免疫抑制、直接　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　杀伤或诱导肿瘤凋亡、促肿瘤分化、阻断肿　 　　　　　　　　　　　瘤营养供应、提高肿瘤被杀伤的敏感性。 肿瘤的免疫治疗 策略：去除免疫抑制、提高免疫原性、增强宿主免疫细胞的反应性 以及免疫导向。 过继免疫治疗(adoptive immunotherapy)：LAK, TIL,CIK 淋巴因子活化的杀伤细胞（Lymphokine Activated Killer）： 制备：IL-2； 测定：51Cr释放法、乳酸脱氢酶（LDH）释放法 National Biotherapy Study Group interleukin-2 Trials: Tumor Response According to Type of Cancer Response Disease CR PR MR SD PD Total (CR+PR) % Melanoma 5 28 24 58 73 33/188 18 Lung 1 7 3 18 22 8/51 16 Breast 1 4 1 13 15 5/34 15 Renal 3 10 11 76 67 13/167 8 Colon 0 1 6 36 33 1/76 1 Other 0 12 4 47 59 12/122 10 Total 10 62 49 248 269 72/638 11 CR:complete response; PR:partial response, MR:mixed or minor response SD:stable disease: PD: progressive disease. rIL-2：半衰期短，给药方式：皮内、瘤内、腔内、淋巴管内、吸入 副作用：寒战、发热、恶心、乏力、心律失常、神经异常、毛细血 管渗漏综合症（Capillary leak syndrome，CLS），肺水肿 预防和处理：地塞米松、消炎痛、安定类、吸氧 （2）其他非MHC限制性过继免疫治疗 粘附MNC A-LAK + 抗CD3 CD3AK LAK（MNC + IL-2） + 抗CD3 + IFN-? + IL-1 CIK + MEP（TCR-V?9、V?2） ??T Monoethylpospate LAK、CD3AK、CIK细胞活性及增殖数量 (李殿俊) LU/106 cells Cell num. x 106 Total LU LAK 23 8 104 CD3AK 18 87 1566 CIK 26