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他汀类不良反应评价-观点与决策; 他汀安全性;他汀治疗常见问题; 他汀与肝损害;通常有0.5%至2.0%的病例发生肝脏转氨酶升高 按照新药申请（NDAs）资料和每个上市他汀处方信息，接受起始剂量和中等剂量他汀治疗，肝酶（ALT或AST）升高＞3×ULN比率＜1%，但使用高剂量（80mg/d）则达2%-3%。 ;一般不会对肝功能有明显的不良的影响，若有不良影响则多发生在用药后1-3个月。 他汀类药引起转氨酶升高多为一过性，持续性升高的不超过1.2%，导致停药的约为0.7%。 他汀类药物引起的肝脏转氨酶升高属于类效应,等效剂量的他汀效应相似。 与他汀剂量有一定的关系。 ;服用他汀者ALT/AST升高常呈一过性,继续用药,70%患者转氨酶将自然恢复。 单纯ALT/AST升高不是急、慢性肝损伤临床或组织学上的证据，并非表明发生肝损伤或肝功能不全。 同时伴肝大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长，提示肝脏毒性发生。 ;2002年ACC/AHA/NHLBI: 活动性或慢性肝病 2006年NLA: 慢性肝病或代偿性肝硬化者，并非他汀禁忌,失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌证 不同他汀没有差别! ;NLA他汀安全性评估建议 Am J Cardiol 2006;97(suppl):77C-81C;NLA他汀安全性评估建议 Am J Cardiol 2006;97(suppl):77C-81C;他汀安全性再添新证已有肝脏疾患的人群，他汀治疗并未增加肝损风险 ;他汀相关肝酶异常的转归及处理; 他汀与肾损害;大规模临床试验（CARE、LIPID和WOSCOPS）报道，他汀治疗组与安慰剂组肾衰和其他肾病比例相近 FDA NDA几乎没有发现他汀引起急性肾损伤的证据 急性间质性肾炎(个例报道) ;实验发现他汀可阻止肾小管对蛋白的吸收 目前批准他汀类,大规模临床试验未见蛋白尿报道 FDA NDA也未见他汀与蛋白尿证据 瑞舒伐他汀80mg/d治疗导致蛋白尿发生率增加，但FDA批准该药最高剂量是40mg/d ;J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006–2016;小规模一些研究发现他汀可减慢肾功能下降的速率 大型临床试验发现,他汀改善肌酐指标,具有肾脏保护性效果 CKD时,可增加某些他汀血清水平,须做剂量调整,存在他汀个效应;尽量选择不需要调整剂量的他汀; 他汀与肌病;; 70岁以上的老年人 肾功能损害（肌酐清除率＜30mg/dl） 肝功能损害 与CYP3A4抑制剂或底物合用 并存疾病和外科手术可增加某些他汀性肌病的易感性 ;糖尿病蛋白尿 基线CK（2-5倍ULN） 剧烈运动 种族 树脂类药物 ω-3脂肪酸、植物固醇、胆固醇吸收抑制剂;他汀治疗期间，大多数CK升高属于良性，有重要临床意义的CK增高罕见 CK增加但不伴随肌无力等其他肌损害证据并不说明他汀引起了肌损害 出现肌无力或肌痛时,即使CK正常也提示他汀诱发肌损伤;慎用于肌病易感性患者 对具有肌病易感性患者应用他汀时强烈推荐行基线CK测定 用药过程中警惕肌肉症状,及时复查CK,作出判断 不推荐以辅酶Q10预防肌病 不提倡对于无症状患者常规监测CK;注意肌肉症状(疼痛/疲乏/无力等) 伴肌肉症状患者测定CK，并测定甲功以鉴别是否存在甲减 无加重因素情况下，若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀，直到症状消失后再重新启用 若症状可以耐受，CK正常或轻度升高（＜10倍），可继续他汀治疗（维持原剂量或减）。 如CK中度或明显升高，则停用他汀;停止他汀治疗 观察症状变化及CK变化 再次应用他汀以判定症状是否出现 停用他汀后肌病持久存在者可行肌肉活检。 ;NLA关于肌肉系统与他汀安全性的推荐;4.接受他汀治疗患者应被告知有关肌肉症状危险性，特别是计划进行剧烈而持久耐里训练者 5.对于出现症状者，应测CK，以判定肌损害的危险以及决定是否继续他汀治疗或改变剂量 6.对于出现不可耐受肌肉症状伴或不伴CK升高者，排除其他病因后，应停止他汀治疗。一旦症状消失，可重新使用原有或不同的他汀以及同一剂量或较低剂量。;7.对于那些肌肉症状可以耐受或无症状患者，同时CK＜10×ULN时，可继续他汀治疗（以原剂量或减量），肌肉症状可以作为停药或延续治疗的临床指导 8.发生横纹肌溶解患者（CK＞10000IU/L或CK＞10×ULN伴血清肌酐升高或需要静脉水化治疗），应停止他汀治疗。必要时住院进行静脉内水化治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险-获益情况。 CK=肌酸激酶；IV=静脉；PCP=苯环己哌啶；ULN=正常上限 ;肌酶升高预防与处理;1.是否必要？2.是否安全？ ;;极低LDL-C浓度患者应用他汀可改善生存率