药物分析04药物的含量测定方法与验证详解.ppt

Company Logo 第三节 药品分析方法的验证 各种含量测定方法对效能指标的要求 1. 容量分析法 用原料药精制品(含量99.5 %)或对照品考察方法的精密度，RSD ≤ 0.2 % ；回收率一般在99.7～100.3 %之间。 2. UV法 用适当浓度的精制品进行测定，其RSD≤1% 。制剂的测定，回收率一般应在98～102％之间。 3. HPLC法 要求RSD2％，回收率98～102 %之间。 Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 1.对照品比较法 紫外可见分光度法含量测定方法 对照品比较法 P16:将Cx用上述公式替代，即可通过实验求出各种含量。见书例。 对应于稀释体积浓度 Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 1.对照品比较法 紫外可见分光度法含量测定方法 对照品比较法 P16:制剂的标示量:系指每一支、片或每一个单位制剂中含有主药的重量(或效价）或含量或装量。 P16:将Cx用上述公式替代，即可通过实验求出各种含量。见书例。 Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 紫外可见分光度法含量测定方法 吸收系数法 吸收系数法:引入吸光系数的含量计算方法 Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 溶液 片剂 紫外可见分光度法含量测定方法 吸收系数法 g/ml Mg转 化单位 请看例题 Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 紫外可见分光度法含量测定方法 吸收系数法 例题 示例：盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪50mg），置200ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000)稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用盐酸（9→1000)稀释至刻度，摇匀；在254nm下测定吸光度，按盐酸氯丙嗪的吸收百分系数计算，即得。 过程推导 注射液，选溶液公式,如下： Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 紫外可见分光度法含量测定方法 吸收系数法 D为供试品溶液的稀释体积：共稀释了200ml×100÷2=10000ml 2ml ? Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 吸收系数法 Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 吸收系数法 固体试剂公式推导如下： Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 3.计算分光光度法 4.比色法（可能有实验，It’s very simple） 看书！ Company Logo 特点： 灵敏度高，可达10-10～10-12g/ml 要求低浓度下测定 须做空白测定 荧光弱的药物可衍生化后测定 第二节 定量分析方法的特点 (二)荧光分析法 Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 (三)色谱分析法 1.HPLC 1.1 内标法 As：内标物质峰面积或者峰高 AR: 对照品的峰面积或者峰高 Cs: 内标物质浓度 CR：对照品浓度 Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 As’：内标物质峰面积或者峰高 Ax: 供试品的峰面积或者峰高 Cs’: 内标物质浓度 f：校正因子 Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 (三)色谱分析法 1.HPLC 示例一 炔诺酮的含量测定 照高效液相色谱法(附录ⅤD测定) 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(65:35)为流动相，检测波长为244nm。理论塔板数按炔诺酮峰计算不低于1500，炔诺酮峰与内标物质峰的分离度及主成分峰后一杂质峰与主成分峰的分离度均应符合要求。 内标溶液的制备 取黄体酮约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度。 Company Logo 第二节 定量分析方法的特点 测定法 取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取此溶液2ml与内标溶液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱仪，记录色谱图；另取炔诺酮对照品适量，精密称定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。 Company Logo 2.GC 第二节 定量分析方法的特点 示例 松节油的含量测定 照气相色谱法(附录Ⅵ E测定) 色谱条件与系统适用性试验 用聚乙二醇(PEG)-20M为固定相，涂布密度为20%；柱温为90°C。理论塔板数按α-蒎烯峰计算应低于1500。 校正因子测定 取正丁醇适量，精密称定，加石油醚(30～60°C)制成每1ml含20mg的溶液，作为内标溶液。另取α-蒎烯对照品约30mg，精密称定，置10ml棕色量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加石油醚(30～60°C)至刻度