制剂CTD格式申报资料编写指南.pdf

文件编号：SOP-YFZX-0002-00 第 1页共 19页 文件名称 制剂 CTD格式申报资料编写指南 起 草 人 审 核 人 批 准 人 日 期 日 期 日 期 颁发部门 颁发数量 份 生效日期 分发部门 第一项目部[ ]份 第二项目部[ ]份 第三项目部[ ]份 第四项目部[ ]份 第五项目部[ ]份 管协部[ ]份 一、目 的：规范制剂按 CTD格式的申报资料的填写。 二、范 围：适用于按 CTD格式申报的制剂。 三、责任者：各项目部成员。 文件编号：SOP-YFZX-0002-00 第 2页共 19页 四、内 容： 3.2.P.1 剂型及产品组成 (1)说明具体的剂型(附件 1：《中国药典》2010版附录Ⅰ制剂通则)，并以表 格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用(如稀释 剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂等)，执行的标准。如有过量加入的情况 需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。(辅料用量的百分 比也应列出) (2) 如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。 (3) 说明产品所使用的包装材料及容器。 3.2.P.2 产品开发 提供相关的研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装 材料选择和确定的合理性，具体为： 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药 参照附件 2：SFDA《化学药物制剂研究基本技术指导原则》，提供资料说 明原料药和辅料的相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理 化特性(如晶型(附件 3：《药物晶型》)、溶解性(附件 4：《中国药典》2010版凡 例第 15条第 2点)、粒度分布(附件 5：《中国药典》2010版附录Ⅸ 粒度和粒度 分布测定法)等)。 根据药物的稳定性、拟考察的制备工艺，选择可靠的分析方法，有针对性 成分 用量 过量加入 作用 执行标准 工艺中使用到并最终去除的溶剂 文件编号：SOP-YFZX-0002-00 第 3页共 19页 的研究。溶解性：不同 PH 值、不同溶剂，结合渗透性了解药物的生物药剂学 分类；粒度分布：粒度与知己工艺、溶出度或释放行为、生物利用度的关系， 进行批汇总分析。胶囊剂应考虑颗粒的吸湿性。 3.2.P.2.1.2 辅料 说明辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内， 是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会 影响制剂特性。 辅料符合药用要求，注射剂辅料应符合注射用要求，需有批准文号，如该 辅料国内没有批准文号，则使用食品添加剂，一般情况不应用食品添加剂；辅 料不应与主药发生不良相互作用。根据制剂的需要选择必要的辅料。 3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确 定依据，包括文献信息(如对照药品的处方信息)、研究信息(包括处方设计，处 方筛选和优化、处方确定等研究内容)以及与对照药品的质量特性对比研究结果 (需说明对照药品的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法)， 并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证 研究。 如生产中存在过量投料的问题，应说明并分析过量投料的必要性和合理性。 附件 6：ICH Q8 《药品开发》，基于前期对药物/辅料考察有针对性设计， 系统设计各种处方进行筛选研究；制剂基本性能评价：影响质量和稳定性的关 键项目，关注制剂的个性化指标的考察；确定的影响制剂质量的关键因素。 说明小试、中试放大/处方转移等研发阶段处方变化情况，重点讨论临床试 验用样品的处方和报生产中处方之间的差异，进行支持变化的验证研究。 3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 对与制剂性能相关的理化性质，如 pH(附件 7：《中国药典》2010版附录Ⅵ H PH值测定法)，离子强度(离子强度(ionic strength)I等于溶液中每种离子 i的 质量摩尔浓度(mi)乘以该离子的价数(zi)的平方所得诸项之和的一半,通常以 I表 示。它表达了溶液中离子的电性强弱的程度。)，溶出度(附件 8：《中国药典》 文件编号：SOP-YFZX-0002-00