《医学遗传学》第八章 生化遗传病幻灯片.ppt

尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶遗传性缺乏 – 半乳糖血症III型 患者临床可无症状或者类似经典半乳糖症 B. Glycogen Storage Disease, GSD, 糖原累积症 An recessively inherited disorder of glycogen metabolism. have an inherited absence or deficiency of any of the enzymes responsible for forming or releasing glycogen. These enzyme defects lead to abnormal tissue concentrations of glycogen or to structurally abnormal forms of glycogen. 糖原贮积症，至少有13种类型 临床表现： 进行性肝肾肿大。 乳酸性酸中毒。 严重低血糖、惊厥。 遗传方式： 常染色体隐性遗传为主， 9-11型 X连锁隐性遗传。 C. Mucopolysaccharidosis, MPS 黏多糖积累症 黏多糖是由蛋白质和氨基多糖构成的糖蛋白。黏多糖积累症是由于糖苷酶(glycosidase)或硫酸酯酶(sulfatase)遗传性缺乏，造成酸性粘多糖部分分解产物如硫酸皮肤素 (dermatan sulfate)和硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)等在各种组织中累积而致病。 黏多糖累积症 7种类型 （1）黏多糖累积症Ⅰ -H型 临床表现： a.面容粗犷、皮肤粗糙 b.眼距增宽、鼻梁平塌 c.肢短掌宽、关节僵硬 d.角膜浑浊、智力障碍 生化背景： ?-L-艾杜糖苷酸酶缺乏 遗传方式：常隐 4p16.3 粘多糖累积症Ⅱ 型 临床表现： a.表型与Ⅰ型相似； b.无角膜浑浊； c.智力障碍较轻； d.多毛、进行性耳聋。 生化背景： 硫酸艾杜糖醛酸酯酶缺乏 遗传方式：X隐，Xq27.3-28 Case Studies – The Defect in Lipid Metabolism 脂类代谢病是由于脂类分解代谢过程中特异性酶缺乏，导致其相应的脂类底物在内脏、脑部和血管中累积，使这些系统问紊乱而致病，总称脂类累积症(lipidosis) 神经鞘脂累积症 Case Studies – The Defect in Purine Metabolism 自残综合征(Lesch-Nyhan syndrome, LNS) 患者因遗传性缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HGPRT)而致病。 HGPRT催化5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)上的磷酸核糖基转移到鸟嘌呤和次黄嘌呤上，使之成为鸟苷酸和次黄苷酸，而它们又可反馈抑制嘌呤前体5-磷酸核糖-1-胺的生成。 此酶如缺乏，则鸟苷酸和次黄苷酸合成减少，嘌呤合成加快，致使尿酸增高，代谢紊乱而致病。 生化背景： LNS为X连锁隐性遗传。HGPRT基因定位于Xq26-q27。此酶主要的突变类型有：核苷酸取代、插入、缺失和移码突变，可在DNA水平上作产前诊断。 临床表现：1.高尿酸血和高 尿酸尿症2.痛风性关节炎3.智力迟钝，大 脑瘫痪4.舞蹈样动作， 自残行为 Case Studies – Receptor Protein Disease（受体蛋白病） Familial Hypercholesterolemia, FH家族性高胆固醇血症 家族性高胆固醇血症 是由于细胞膜上低密度脂蛋白（low density lipoprotein receptor, LDLR）缺陷而引起的疾病，表现为人体血浆中胆固醇和甘油三酯的异常堆积，而引起动脉粥样硬化、冠心病和心肌梗死。 ACAT:脂酰辅酶A?胆固醇脂酰转移酶 HMG-CoA:?-羟基-?-甲基戊二酰辅酶A还原酶 家族性高胆固醇血症患者因为LDL受体缺陷，LDL不能进入细胞，使细胞内的胆固醇的反馈抑制受阻，对HMG CoA还原酶抑制解除，致使细胞内胆固醇合成增高，血液及细胞内胆固醇堆积而致病。 常染色体显性遗传，患者多为杂合子，LDL受体基因定位于19p13.2~P13.1。 临床症状 出现角膜弓（老人环）、黄瘤； 过早出现冠心病、心绞痛和心肌梗死； Case Studies Hemophilia（白血病）: A bleeding disorder caused by a deficiency in one of the blood clotting factors Hemophilia A (often called classic hemophil