传染性海绵状脑病讲述.ppt

传染性海绵状脑病 传染病教研室 09级 蒋伟 主要内容 1. 传染性海绵状脑病概述 2. 朊病毒蛋白的分子学特征 3. 致病性朊病毒的复制与感染 4. 朊病毒病的防治策略 传染性海绵状脑病概述 传染性海绵状脑病朊软病毒病，是由朊病毒引起的人和动物的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢系统变性疾病；机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免疫应答；可分为散发性、家族性和医源性3种类型；临床上呈现进行性共济失调、震颤、姿态不稳、痴呆、知觉过敏、行为反常等神经症状，病程发展缓慢，但全以死亡告终；组织病理学病变局限于CNS，以神经元空泡化、灰质海绵状病变、神经元丧失、神经胶质和星状细胞增生、病原因子PrPSC 蓄积和淀粉样蛋白斑块为特征，病变通常两侧对称 朊病毒病的疾病谱： 目前已知由Prion蛋白引起的人畜共患性传染病约有 30余种，统称Prion disease（朊病毒病，传染性蛋白病）其中包括：人类朊病毒病：如库鲁(kuru)病、克雅病(ereutzfeldt—Jakob disease，CJD)、吉斯综合征(gerstmann-straussler synd- rome，GSS)、致死性家族失眠症(fatal familia insomnia，m )等；动物朊病毒病：如疯牛病(mad COW disease，MCD)、绵羊瘙痒症 (scrapie of sheep)、山羊瘙痒症(scrapie of goats)、传染性水貂脑病(transmissible mink eneephalopa．thy，TME)、糜鹿慢性消瘦病(chronic wasting disease，CWD)、猫海绵脑病(feline spongiformencephalopathy，FSE)等。 病原 本病的病原它是一种特殊的传染因子，它不同于一般病毒，也不同于类病毒，它没有核酸，而是一种特殊的糖的蛋白。进一步研究发现许多正常动物的人的脑细胞及其他细胞也有这类朊蛋白。 朊病毒的致病机制 朊病毒蛋白的分子学特征 这种具有感染性的因子主要由被称为 PrPC(c代表细胞 ce1- lular)的蛋白质组成的，可以在细胞的膜上找到 。此 PrPC正常结构为 4个螺旋结构，由于不明原因使其 中2个螺旋结构异构为褶板样结构，变成具有感染性的因子 PrPSC (Sc代表serapie)。PrPSC无法被正常的蛋白酶分解，堆积在脑组织中，尤其是神经细胞，引起神经细胞凋零 (apoptosis)。继而星状细胞移除凋零死亡的神经细胞，形成脑组织空洞化。根据脑部受损的区域不同，发病的症状也不同，如果感染小脑 ，则会引起运动机能的损害；如果感染大脑皮层，则会引起记忆下降。两类 PrP不同的分子学特性见（下表 ） 。 致病性朊病毒的复制与感染 致病性朊病毒的复制： 致病性朊病毒的感染 PrPSC的侵袭扩散 人类 Prion蛋白引起的疾病约 15％的患者为遗传性的，其余为散发性及医源性的。遗传性患者 Prion 蛋白基因均有单一核酸的突变，这种突变体所制造的 Prion蛋白在结构上不能形成稳定的螺旋结构，它们是使这些患者发病的原因。但散发性传染的患者 Prion蛋白基因并无异常。 由于 PrPC为正常细胞的成分之一，宿主的特异性免疫系统对它表现为天然的耐受态 ，既无体液免疫反应也无细胞免疫反应发生。值得注意的是尽管 PrPC在脑以外的组织都有不同水平的表现，但并未发现 Pri-on蛋白在神经组织系统及外周淋巴器官以外的组织具有感染性的情况。 PrPSC 的侵袭扩散方式刚开始主要是在淋巴网状 内皮细胞系统的复制储存，科学家通过蛋白印迹法、免疫金电镜法等实 验证实淋巴网状内皮细胞系统即为 Pr 在外周的主要储存和复制场所。另外 PrF 可以通过神经轴突输送链，在神经轴突上面扩散，这个结论是科学家通过对肠系膜神经节和与网状内皮细胞相邻的交感神经末梢纤维的生理分析得出的。最后，由于PrPSC可以血源性播散的，所以在英国规定在英国本土曾经接受过输血的人是绝对不允许献血的。 朊病毒感染所引起的疾病 疯牛病 临床症状和病理变化 临床上患牛的神经症状主要表现在3个方面：①精神异常。表现为神经质，焦虑不安，恐惧，神志恍惚和烦躁不安；②运动障碍。表现为共济失调，四肢伸展过度，后肢运动失调、震颤和易跌倒，麻痹，起立困难或不能站立；③感觉异常。对触摸和声音过度敏感，挤奶时奶牛乱踢乱蹬，擦痒。最后，牛因根本不能进食而死亡。 病理变化主要发生在中枢