抗凝药分类及作用机制概要.ppt

比伐卢定 比伐卢定不与血浆蛋白，红细胞结合，在血浆中游离存在，不与P450作用。 血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性抑制，但同时可被凝血酶水解而失活不受血小板释放物质的影响。 口服不易吸收，需注射液给药，静脉注射后5min可以达峰。大部分以原形经肾脏排泄，在肾功能正常状态下半衰期为25min。 水蛭素抗凝机制 美国（FDA）2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中，可以作为普通肝素和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂的替代药物 华法林篇 新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂) 抗凝血药种类： 华法林 华法林是维生素K拮抗剂，通过抑制维生素K间接的抑制维生素K依赖性凝血因子II、VII、IV、V而发挥抗凝作用。具有价廉、有效、维持时间长的特点，但治疗窗窄，个体差异大，不良反应多。 华法林–维生素K拮抗剂 华法林 Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 华法林是过去唯一的口服抗凝剂。临床上应用广泛“主要用于需长期维持抗凝的病人，如深静脉血栓形成、心脏瓣膜置换术后及永久心房颤动等。 优点： 口服吸收率为 100% 吸收后60-90min后达到血药高峰 半衰期约36h 主要与白蛋白结合，结合率高（99%） 缺点： 治疗窗窄，剂量不易控制，起效慢 药物相互作用多（肝药酶诱导剂和抑制剂等都能影响药效） 临床要求检测凝血酶原时间 口服华法林后需要进行严格监测“凝血酶原时间( PT) 测定可反映血浆凝血因子II、VII、X的活性，一般 PT 不应超过对照的 1.3-1.5倍，相当于INR2.0-3.0监测时间一般要求在1-2 周内，每日进行监测 1次，并以此为调整剂量标准，稳定后 1-2周检查 1次，同时做尿潜血检查。 新型口服抗凝血药篇 凝血酶IIa直接抑制剂 凝血因子Xa抑制剂 新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂) 抗凝血药种类： 新型抗凝血药是以口服为特点，具有单靶点凝血酶抑制作用的一类药物。包括直接凝血酶抑制剂：达比加群酯，直接Xa因子抑制剂：利伐沙班、依度沙班、阿派沙班。优点：与常用药物及食物间的相互作用很小，无需调整剂量和用药监控。 一、直接IIa抑制剂 达比加群Dabigatran Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 2008年 达比加群酯 达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。 特点： 前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用 达比加群酯的口服生物利用度是6% 浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17h 主要由肾脏清除。 对游离和结合的凝血酶都有抑制作用 还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高 达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件，且没有肝毒性 达比加群酯 二、凝血因子Xa抑制剂 Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 利伐沙班 Rivaroxaban 利伐沙班药理学特性 对Xa因子具有高度的选择性。既可以抑制呈游离状态的Xa因子，还可抑制结合状态的Xa因子。 对血小板聚集没有直接作用。 利伐沙班口服生物利用度为80%，用药后起效快，在服药后2.5～4ｈ可以达到最大的血药浓度。 有两种清除模式,2/3在肝脏中代谢,1/3以原形通过肾脏排泄。 清除半衰期是7～11ｈ并且重复服药没有蓄积。 缺乏有效拮抗剂 二、凝血因子Xa抑制剂 利伐沙班 传统的抗凝药物由于自身的局限性而并非临床最佳选择 利伐沙班是全球第一个口服直接Xa因子抑制剂，具备理想抗凝药物的特点： 口服，一天一次 起效快速（给药后2－4小时达到血药浓度峰值） 固定剂量 生物利用度高（10mg，生物利用度接近100％） 治疗窗宽 无需监测 与食物、药物相互作用小 预防全髋或全膝关节置换术后VTE的疗效显著优于依诺肝素，而安全性与依诺肝素相当 有明显肝脏损害或严重肾功能损害患者禁用。 预防使用不推荐联合用药。 当使用新型口服抗凝药物后出血并危及生命时,最佳处理方案可能是选用大剂量新鲜冻血浆或重组活化VII因子 接受X a因子直接抑制剂治疗的患者应避免或谨慎使用所有CYP3A4诱导剂或抑制剂(例如利福平、大环内酯类抗生素、苯妥英钠、抗人类免疫缺陷病毒药物、抗抑郁药、钙拮抗剂、类固醇和吡咯类抗真菌药)以及P-糖蛋白类药物(例如地高辛、胺碘酮和免疫抑制剂等)。 利伐沙班 注意事项： 各种常用抗凝药物特性 抗凝药物 代表药物 抗凝特性 普通肝