第7章--单基因病遗传印记与疾病-硕士科.pptVIP

2. 表现度 expressivity 基因决定的某一性状或某种疾病在个体中的表现程度。 Mafan syndrome Clinical features: variable expressivity Location of the disease gene: 15q21.3 Penetrance and expressivity Penetrance: probability that a gene will have any phenotypic expression at all. In contrast to expressivity, severity is not taken into account. Expressivity: The degree of exprssion of the phenotype. Unlike penetrance, expressivity takes into account varying breadth and/or severity of the clinical features of disease. 5. 常染色体病的限性遗传 sex-limitted phenotype in autosomal disease 前后有两种概念： （1）限性遗传(sex-limited inheritance)的基因可在常染色体或性染色体上，但仅在一种性别中表达，限性遗传的性状常和第二性征或性激素有关。如毛耳的基因在Y染色体上，仅在男性中表达。睾丸女性化的基因位于X染色体上，但也只在男性中出现这种症状。子宫阴道积水也是一种遗传病，基因在常染色体上，但只在女性中出现。 （2）sex-limited inheritance是指常染色体上的基因只在一种性别中表达，而在另一种性别完全不表达。 限性遗传病 (sex limited inheritable disease) 这类遗传病的致病基因并不存在于性染色体上，但却只有一种性别的人发病，所以叫做限性遗传病。如子宫癌和前列腺癌都与遗传有关，前者只存在于女子中，而后者只有男子才发病。但他们的遗传并不是由性染色体上的基因决定的，而是由位于常染色体上的基因控制。尽管表现症状有性别区别，但遗传却与双亲都有关系。 乳腺癌易感性基因BRCA1的突变等位基因，它是显性的，使得女性患乳腺癌而男性不患此病。 另一个乳腺癌易感性基因BRCA2，使得男性、女性都患乳腺癌，因此显然不是限性的。 男性青春期早熟（precocious puberty）--黄体激素受体基因突变所致 子宫阴道积水  BRCA2 familiar breast cancer Although men can get breast cancer, penetrance is much lower than in woman who inherit BRCA2 mutations 6. 从性遗传 sex-influenced inheritance 如：遗传性秃顶、血色素沉着症 7. 拟表型 phenocopy 由环境因素的作用使某一个体的症状与某一基因特定基因突变所产生的表型相同或相似的现象。 先天性遗传性聋哑/链霉素中毒性聋哑 8. 同一基因内的显性和隐性突变 同一基因内的不同突变可以导致产生不同（显性/隐性）性质的等位基因。 绝大多数SOD1基因突变在杂合子时即可致ALS，但该基因的D90A突变只有纯合子才致病。 ? P基因A481T突变在纯合子状态时不发病，而有其他致病性突变构成复合杂合子时就导致OCA2。 9. 显性与隐性的相对性 根据疾病的遗传特征，即杂合子是否发病，将单基因病区分为显性和隐性遗传病。 这种区分是相对的，判别标准不同将获得不同的结论。 镰状细胞贫血（sickle cell anemia） 第五节 单基因病发病机理 单基因病的本质是某一基因功能的质和/或量的改变，绝大多数单基因病是由于基因所编码蛋白质的质和/或量的改变所引起。 （例外：线粒体基因组中几个基因的突变是通过直接影响tRNA的功能而非蛋白质的结构和功能而致病的。） 一、失去功能 loss of function 1. 基因缺失 杂合缺失 heterozygous deletion 纯合缺失 homozygous deletion α-thalassemia / retinoblastoma 2. 基因突变 编码区/调控区（基因内，基因近侧，远离基因本身） 二、获得功能 gain of function 基因拷贝数增加 导致基因的产物增加而使基因的功能增强。 如：外周髓磷脂蛋白22 基因增加一个拷贝而产生Charcot-Mare-Tooth