南方医科大学神经生物ppt总结2.doc

神经退行性疾病 ---主要讲述阿尔茨海默病 神经退行性疾病 是一组以原发性神经元变性为基础的慢性、进行性的神经系统疾病。该类疾病主要包括: 1. 阿尔茨海默氏病( AD)、 2. 帕金森病(PD)、 3. Huntington舞蹈病(HD)、 4. 肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、等. 阿尔茨海默病 是最常见的神经系统退行性疾病, 又称老年痴呆症。其发病率较高，在65岁以上的人群中为5%，而在75岁以上则可达20%。其主要特征是记忆丧失, 认知缺陷并伴有不同程度的语言障碍和性格改变. AD是一种多因异质性疾病, 目前得到认同的病因包括基因异常, 代谢失调, 病毒感染和环境因素(应激，颅脑外伤, 毒素)等. AD发病中涉及细胞骨架蛋白异常修饰(如tau蛋白), Aβ沉积等病理过程, 最终的脑病理特征是大量神经原纤维缠结( NFT)及大量淀粉样蛋白斑块. AD related proteins/peptide 主要有以下几种: 1. APP —淀粉样肽前体蛋白 2. Aβ----- 淀粉样肽β 3. Tau蛋白 ----微管相关蛋白或微管稳定蛋白 4. 载脂蛋白E4 5. 早老素-1 Aβ产生的主要过程及其主要致病机理 Aβ是AD的主要致病相关多肽，它是由其前体蛋白APP经细胞内γ-分泌酶和β-分泌酶的切割后所产生的42肽片段。该片段可被分泌至神经细胞外，在脑组织中大量聚集而形成Aβ沉积，最终产生大量淀粉样蛋白斑 。Aβ沉积可通过阻碍神经元间的突触联系及干扰神经元内线粒体的正常功能等使大脑的功能受损，导致记忆丧失和认知缺陷等. Tau (microtubule associated protein, tau蛋白) 异常磷酸化tau蛋白积聚，甚至形成神经元纤维缠结是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的特征性病理改变之一，其基因位于１７号染色体，tau基因突变对AD病有重要影响。 Tau蛋白异常磷酸化的主要致病机理 Tau 蛋白为脑中神经元内的微管稳定蛋白，在轴突的神经微管间起保持其挺直并平行排列。在AD病患者脑神经元内，tau蛋白或其突变体被异常磷酸化，使微管解聚。异常磷酸化的tau蛋白可积聚而形成神经元（内的）纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)，导致轴突衰亡从而阻碍了神经元内正常的信息流动。NFT为AD病的特征性病理改变之一。 ApoE 亚型在AD中的不同作用 ApoE的脂质复合物可与Aβ结合，通过ApoE受体介导的胞吞作用或通过跨越血脑屏障将脑内的Aβ清除。 脂复合的（lipidated） apoE 与 Aβ的结合强度为： apoE2 apoE3 ? apoE4 意味着apoE2 和 apoE3 亚型较apoE4 利于Aβ的清除。 此外，apoE4亚型对Aβ单体聚合形成脑内斑块有促进作用。 帕金森病（PD） 基底神经节（basal ganglia）的组成 　　 帕金森病又名震颤麻痹，是一种常见的神经系统的进行性变性疾病。主要影响中老年人，多在60岁以后发病。病变部位在锥体外系的黑质多巴胺能神经元。以运动减少、肌强直、震颤和姿势障碍为临床特征。 帕金森病病因、发病机制 心脏去甲肾上腺素能神经末梢减少——PD另一重要特征 （自主）交感神经功能的异常：即PD病人非运动相关的异常表象，如： 起立性低血压，及其导致头晕或昏厥。为部分PD病人的伴随现象。 PD典型病理特点为： 进行性黑质含黑色素多巴胺(DA)能神经元大量丧失。 细胞浆内出现噬酸性包涵体-路易小体。其中有α-突触核蛋白沉积。 生化病理： 脑内存在多条DA递质通路，最重要为黑质-纹状体通路 该通路DA神经元在黑质致密部，正常时自血流摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸羟化酶(TH)转化为左旋多巴(L-DOPA)，再经过多巴脱羧酶(DDC)转化为DA，DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞 帕金森病相关基因与蛋白 1.parkin 基因所产生的蛋白质称为帕金蛋白 2.a-突触核蛋白 3.它们的基因突变体与家族性帕金森病相关 PD病基底神经节病理机制 1.DA神经元变性(黑圈及虚线)破坏纹状体GABA神经元的多巴胺抑制与ACh兴奋的平衡 2.净效应是增加纹状体GABA释放 临床表现– 1. 静止性震颤，2．肌强直， 3.运动迟缓，4．姿势步态异常 辅助检查： 1、CSF（脑脊液）中高香草酸（ HVA ）减少，尿中高香草酸减少 2、CT、MRI无特异性改变，部分