第14章抗癫痫药和抗惊厥药Antiepilepticandanticonvulsive.ppt

第14章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs §1 抗癫痫药 Antiepileptic drugs Epilepsy 癫痫 chronic CNS disorders 是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常 我国癫痫患病率7‰，全国癫痫患者约800万之多，每年有40万新发病人。0～9岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。 Causes of Epilepsy Head Trauma Fever Infection Metabolic Toxins (Lead Poisoning) Medications 癫痫发作类型 1. 部分性发作（partial seizures） 单纯性部分性发作（simple partial seizures）表现为身体某一局部重复抽动或由口角开始抽搐向面部扩展，最后扩展到一侧肢体抽搐，可以伴有不醒人事；也可表现为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉 癫痫发作类型 2.全身性发作（generalized seizures） 强直阵挛发作（大发作,tonic-clonic seizures）又称强直－阵挛性发作，突然意识丧失，跌倒，全身强直性继而转为阵挛性抽搐，持续数分钟。 癫痫持续状态(grand mal and status epilepticus) 多指反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。 抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史 发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 Antiepileptic drugs 1、manner of action ： 1、 ㈠ local discharge 2、 ㈠ around diffuse 1 、直接抑制病灶神经元过度放电(特别是抑制持久高频反复放电 sustained high frequence repetitive firing, SHRF) 2 、作用于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散 Action mechanisms of antiepileptic drugs 1 、Increasing function of GABA 2、Interfere Na+、K+、Ca2+ channel 1．增强GABA介导的抑制性突触传递功能 2． 阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+ PHARMACOKINETICS 1．口服吸收不规则，起效慢 2．药物消除速率与血药浓度密切相关。 10μg/ml 一级动力学消除 t1/2 20h 10μg/ml 零级动力学消除 t1/2 60h 1．抗癫痫：抗大发作,精神运动型发作---首选，部分性发作次之，但对小发作无效，甚增加发作次数 2．治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛） 3．抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选） 作用特点 1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6-10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。 MECHANISMS OF ACTION 1、膜稳定作用: （各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元，心肌细胞） 阻断Na+通道， 减慢电压依赖性Na+通道由失活态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电(SHRF),减少Na+、Ca2+内流、K+ 外流,降低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散 2、增强GABA的作用 GABA再摄取↓,诱导GABA受体增生 UNWANTED EFFCTS 1．局部刺激:齿龈增生 2．神经系统反应 20μg/ml 共济失调； 40μg/ml 精神错乱; 50μg/ml昏迷 3．过敏反应 4. 肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→低钙血症, 同时也加速多种药物代谢 4．巨幼红细胞性贫血； 5．其他 致畸、心律失常 卡马西平carbamazepine (酰