白血病Leukemia.ppt

[发病情况] 我国白血病发病率为2.76/10万。 在儿童及35岁以下成人中居第1位。 死亡率：恶性肿瘤中 6位（男性） 8位（女性）。 发病率：2.76/10万，低于欧美。ANLL 1.62/10万，ALL 0.69/10万，CML 0.36/10万，CLL 0.05/10万，急性比慢性多，成人急非淋多见，儿童急淋多见，欧美慢淋多见。 诱导缓解 目前多使用国际标准的VDLP方案：即长春新碱（VCR）2mg，静脉注射，第1，8，15，22天。DNR 40～60mg/(m2·d)，静脉滴注，第1～3天。左旋门冬酰胺酶（L-Asp）6 000u/(m2·d) ，静脉滴注，第17～28天。泼尼松（Pred）30～40mg/(m2·d)，口服，第1～28天。第14天作骨穿，如仍有较多的白血病细胞，骨髓增生活跃，则加DNR 40～60mg/(m2·d)，静脉滴注，第15～16天，第28天再作骨穿，如仍未缓解，间歇10～14天，继续第2疗程。 诱导缓解　　DA方案： 即柔红霉素（DNR）40～60mg/( m2·d)，静脉滴注，第1～3天。阿糖胞苷（Ara-C）100～150mg/( m2·d)，静脉滴注，第1～7天，间歇2周，重复1～2疗程后，60％～70％病人可达完全缓解（CR）。　　HA方案：即高三尖杉酯碱（H）2～4mg/ (m2·d)，静脉滴注，第1～7天。Ara-C 100～150 mg/( m2·d)，静脉滴注，第1～7天。其CR率约60％，近似于DA方案。　　MA方案：即米托蒽醌（NVT）5～10mg/( m2·d)，静脉滴注，第1～3天。Ara-C 100～150 mg/( m2·d)，静脉滴注，第1～7天。米托蒽醌心肌毒性较其他蒽环类药物小，较适宜于老年人。 急性早幼粒细胞白血病的治疗　　按FAB分型急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia,APL）又称AML- M3型。其典型特征有：①骨髓形态为胞浆含粗大颗粒和Auer小体（也有微颗粒变异型）的异常早幼粒细胞增生；②临床常有严重出血，且易合并DIC和纤维蛋白溶解；③90%的患者显示特异性染色体异位t(15;17)；④化疗敏感（化疗耐药发生率小于5%）,缓解生存期长，但早期死亡率高。 1986年我国上海血液学研究所首先应用全反式维甲酸（all-trans retinoid acid，ATRA）治疗APL获得成功，一时成为国内外首选取的APL诱导缓解治疗药物。 ATRA治疗的一般副反应有口唇、皮肤黏膜干燥、脱屑、阴囊皮炎、鼻塞、头痛、恶心呕吐、腹泻、骨关节痛及肝功能异常等。严重副反应主要是维甲酸综合征（RAS），见于服ATRA后2～28天，主要表现为发热、呼吸困难、肺间质浸润、心包胸膜渗出、水潴留、肾损害和心衰等，如不早期识别并给予皮质激素治疗，患者可能死于进行性缺氧和多器官衰竭。严重者则应停用ATRA治疗。与ATRA相关的其他副反应还有颅高压综合征、高组织胺血症等 。 三氧化二砷(As2O3)是传统中药砒霜的有效成分之一.祖国医学应用砒霜治疗恶性疾病的历史源远流长.上世纪中后期,我国学者开始使用As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得巨大成功,我国SFDA于1999年标准生产As2O3注射液用于临床,美国FDA也于2000年批准As2O3注射液上市作为复发性APL二线治疗药物.近几年的临床应用表明,As2O3在治疗APL中疗效确切。 四、免疫学 白血病细胞免疫学标志 急淋 急非淋 T细胞 B细胞 五、染色体和基因改变 某些白血病伴有特异的Chromosome和Gene的改变 如M3 t(15i17) (q22;q21) PML RARα 形成PML/RARα融合基因 某些白血病可有N-ras癌基因点突变，活化，抑癌基因P53、 Rb失活 · · 六、粒—单核细胞（CFU-GM） 半固体培养 急非淋（ANLL）CFU-GM 集落不生成或生成很少，集簇 意义：缓解时集落恢复生长 复发前集落又减少 七、血液生化改变 血清尿酸增高（尤其化疗期间） 尿中尿酸 ，可出现尿酸结晶 DIC时有凝血机制障